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1、子宫内膜腺癌组织uPA与PR表达及其相关性【摘要】目的探讨纤溶酶原激活物（uPA）和孕激素受体（PR）在子宫内膜腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学PV6000二步法，检测15例正常子宫内膜（对照组）、18例子宫内膜增生过长（增生过长组）及108例子宫内膜腺癌组织（内膜癌组）uPA和PR的表达。结果内膜癌组uPA表达阳性率显著高于增生过长组及对照组,差异有显著性(χ2=60.632、16.009,P<0.01、0.05);PR表达阳性率显著低于增生过长组及正常对照组,差异有显著性(χ2=72.592、4.948,P<0.01、0.05)。增生过长
2、组与对照组uPA和PR表达阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。内膜癌组uPA表达阳性率随着手术病理分期及组织学分级的增高、肌层浸润深度的增加及淋巴结的转移而升高,差异有显著性(χ2=3.863～39.162,P<0.05、0.01)。内膜癌组PR表达阳性率随着手术病理分期及组织学分级的增高、肌层浸润深度的增加而降低，差异均有显著意义(χ2=9.134～31.433,P<0.01)。内膜癌组uPA和PR蛋白表达阳性率呈负相关(r=-0.713,P<0.01)。结论uPA高表达和PR的缺失表达与子宫内膜癌的恶性程度密切相关，对分析子宫内膜癌
3、的预后和指导临床内分泌治疗均有重要意义。【关键词】子宫内膜肿瘤;孕激素类；受体;免疫组织化学;尿纤溶酶原激活剂子宫内膜癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,约占妇科肿瘤的20%～30%,近年来其发病率和病死率均有上升趋势[1，2]，侵袭和转移是造成子宫内膜癌病人死亡的主要原因。为了解纤溶酶原激活物（uPA）和孕激素受体（PR）与子宫内膜癌发生、发展的关系,并进一步探讨uPA、PR在疾病的发展过程中是否存在联系,本文对108例子宫内膜腺癌组织中uPA、PR的表达情况进行了研究。现将结果报告如下。 1资料和方法 1.1一般资料 收集2004年1月～2006年12月青岛
4、大学医学院附属医院病理科存档子宫内膜腺癌组织石蜡标本108例，病人年龄44～74岁，平均52岁。根据国际妇产科联盟(FIGO,2000)手术病理分期标准：Ⅰ期38例，Ⅱ期39例，Ⅲ期26例，Ⅳ期5例；组织学分级：高分化（G1级）39例，中分化（G2级）28例，低分化（G3级）41例;肌层浸润深度>1/2者46例,≤1/2者54例，无肌层浸润18例;无淋巴结转移78例，有淋巴结转移30例。所有切片均经病理学检查证实，术前均未接受放、化疗,未服用性激素类药物。对照组15例（增殖期内膜8例，分泌期内膜7例），来自于因子宫肌瘤或子宫脱垂行子宫切除的病人，年龄40～55岁,平
5、均50.3岁。增生过长组18例，其中单纯性增生、复杂性增生及不典型增生各6例，年龄39～61岁，平均49岁。 1.2方法 uPA和PR表达的检测采用免疫组织化学PV6000二步法，所有标本均常规经40g/L中性甲醛固定,逐级乙醇脱水,石蜡包埋，用AS325转轮式切片机（英国SHANDON公司）以3μm厚切片，抗原修复（抗原修复液为pH6.0的枸橼酸缓冲液),按试剂盒说明进行操作。一抗分别为1∶100稀释的uPA兔抗人多克隆抗体和1∶80稀释的PR兔抗人多克隆抗体。uPA兔抗人多克隆抗体和PV6000试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；PR兔抗人多克隆抗体购自北京
6、中杉金桥生物技术有限公司。阳性对照用已知阳性片；阴性对照省略一抗,以PBS代替。采用双盲阅片法。 1.3结果判定标准 uPA阳性染色定位于细胞膜(质)，PR阳性染色定位于细胞核。二者表达以染色强度和阳性细胞百分率的得分之和进行评估。染色强度:无染色为0分，弱阳性染色为1分,中等阳性染色为2分,强阳性染色为3分;阳性细胞百分率：无阳性细胞为0分,阳性细胞数<25%为1分,阳性细胞数25%～50%为2分,阳性细胞数51%～75%为3分，阳性细胞数>75%为4分。以染色强度与阳性细胞百分率的和≥2为免疫反应阳性(+)。 1.4统计学处理 用SPSS13.0统
7、计软件包进行数据处理,统计方法采用χ2检验和q检验、Pearson相关分析。 2结果 2.1子宫内膜组织中uPA和PR的分布 在正常子宫内膜及增生过长组织中，uPA分布于内膜表面上皮、腺上皮细胞膜及血管基底膜上，间质组织与胞浆未见表达，细胞着色浅，染色较均匀。内膜癌组织内膜表面上皮、腺上皮细胞膜上仍有分布，但癌细胞染色深，且着色呈明显不均一性；胞浆中亦有染色，相对较浅；间质组织中的某些成纤维细胞、巨噬细胞亦有染色。PR表达于胞核,显微镜下可见阳性细胞胞核呈棕黄色,细胞浆内无染色,在正常子宫内膜及增生过长组织中,细胞着色深
