cyp2c19 基因检测对药物的个体化指导

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1、CYP2C19基因检测作为药物反应的预测标志物GeneticTestasPredictiveBiomarkersofDrugResponse1内容2第一部分个体化医疗研究现状3药物安全与个体化医疗4“用药的安全有效是中国政府最为关注的民生热点问题之一”；个体化治疗，个性化用药，一直以来就是国家卫生部，各级医院赖以追求的治疗模式。药物安全与个体化医疗5因药物不良反应住院的病人250万/每年直接死亡20万25-30%的药物代谢基因为慢代谢型药物代谢可能特别慢，造成代谢产物堆积或有效活性浓度不足等不良反应年龄老年、儿童、新生儿性别身高、体重环境因素食

2、物/吸烟/合并症病程器官功能遗传结构与基因型合并用药患者机体状态、年龄、性别及良好的顺应性心、肝、肾、神经系统功能等病生理基础用药史、过敏史、遗传因素（酶缺陷、酶异常）药物剂型、给药途径、方法，使药物在病变部位发挥治疗作用，PK、PD满足治疗需求药物和机体间相互作用、药物相互作用合理用药影响因素6根据个体的基因型确定药物剂量UMEMPMIM个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体化药物治疗。预警(Predictive)疾病概率史-DNA序列定期体检和血液蛋白参数检测预防(Pr

3、eventive)生活方式的改变和避免危险因素疫苗重点在疗养个体化治疗(Personalizedtherapy)根据个体的独特遗传变异,选择合适药物和治疗方案开发针对独特遗传变异人群的药物参与(Participatory)病人了解疾病并参与用药选择BaiO4P型个体化医学我国政府高度重视基因检测2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检测项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因检测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。9用于病毒、细菌用药指导的基因检测1、拉米夫定用药指导的基因检测2、结核病用药指导的基因检测

4、3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因检测用于化学药物用药指导的基因检测1、硝酸甘油用药指导的基因检测2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测P450家族代谢酶基因的基因突变检测包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的突变检测等4.用药指导的分子生物学检验化学药物用药指导的基因检测CYP2C19基因多态性检测CYP2C9和VKORC1基因多态性检测MTHFR（C677T）基因检测收集病人DNA样本进行基因分析以决定病人药物反应特性可行性药物选择疾病的诊断临床基因分析流程11第二部分12CYP2C19基因多态性细胞色素P450代谢细

5、胞内药物反应13细胞色素P450(Cyp450s)是改变药物化学结构以利于排除的酶类。定位于肠壁、内皮组织、肝和其他组织的细胞内，有50种以上的基因表达。cyp450结构，表达和功能的遗传差异导致药物和营养吸收、清除的不同。CYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏P450总量的13%、4%、0.2%、20%、l-2%、7%和30%。CYP2C19是P450系统中重要一员CYP2C19主要表达在肝组织，在肠壁，特别是十二指肠，也有显著的表达。由490个氨基酸组成的蛋白与CYP2C8,2C9,a

6、nd2C18基因一起紧密的定位于10号染色体14CYP2C19基因型的等位基因变化15目前，在已发现的CYP2C1925个突变等位基因中，至少有10个造成了酶活性的改变，其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、CYP2C19﹡3为主，快代谢型以CYP2C19﹡17为主。检测﹡2、﹡3两个位点，可覆盖99%以上中国突变人群。基因型图示备注代谢速度中国人频率(n=283)*1/*1（636GG,681GG）EM快42.4%*1/*2(636GG,681GA)IM中43.4%*1/*3(636GA,681GG)*2/*2(636GG,681AA)PM慢14.

7、2%*3/*3(636AA,681GG)*2/*3(636GA,681GA)CYP2C19中国人群突变频率第三部分17CYP2C19基因检测与临床药物反应临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物质子泵抑制剂抗抑郁药抗癫痫类其他OmeprazeolFluoxetineImipramineValproicacidVoriconazole奥美拉唑氟西汀（百忧解）丙咪嗪丙戊酸伏立康唑（抗真菌药）LansoprazoleCitalopramMoclobemidePhenytoinProgesterone兰索拉唑西酞普兰吗氯贝胺苯妥英黄体酮（孕激素）Pant

8、oprazoleEscitalopramTrimipraminePhenobarbituoneRifampicin泮托拉唑艾司西酞普兰曲