大剂量氨甲喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度与毒副作用观察

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1、大剂量氨甲喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度与毒副作用观察【】目的通过对氨甲喋呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究,探讨MTX血药浓度与毒副作用等方面的关系,以及血药浓度监测的临床意义。方法　采用荧光偏振免疫法测定53例患儿血清中MTX的血药浓度，分析血药浓度与不良反应发生的关系。结果　24hMTX血药浓度>40μmol/L者黏膜损害发生率为79.2%(19/24),16～40μmol/L黏膜损害发生率为15.1%(8/53)，而24hMTX浓度>40μmol/L者肝功能损害发生率为75.0%(18/24),16～40μmol/L肝功能损害发生

2、率为17.0%(9/53)，差异有显著性（P<0.05）。其他常见的不良反应有胃肠道反应、发热、骨髓轻度抑制、局部皮疹等。结论　监测MTX血药浓度，有利于提高其治疗的安全有效性。【关键词】氨甲喋呤(MTX)儿童;急性淋巴细胞白血病血药浓度不良反应小儿白血病是小儿发病率最高的恶性肿瘤,最常见的类型为急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL),占所有小儿急性白血病的80%。目前大剂量氨甲喋呤（highdosemethotrexate，HDMTX)成为儿童髓外白血病防治的重要手段［1］，但MTX具有潜在的细胞毒性，且剂量越大，出现不良

3、反应的机会越大，严重时可致死［2］。本文对2006年6月～2007年12月在我院确诊并采用血药浓度监测下HDMTX治疗的儿童急性淋巴细胞白血病患儿53例（共101例次）进行分析。　　1材料与方法　　1.1一般资料　　53例为2006年6月至2007年12月我院治疗的ALL患儿，其中男38例，女15例，男:女为2.5∶1，年龄1～14岁，中位年龄为7岁，高危15例，中危20例，标危18例，其诊断符合急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第二次修订草案)［3］。总累计接受101例次HDMTX治疗。其中1～2g/m268例次，2.5～4.5g/m212例次，5g/m221例次。　　1.2M

4、TX给药方法　　　　均采用HDMTX化疗方案［4,5］,于巩固治疗休息1～3周后,视血象恢复情况,待中性粒细胞(ANC)计数>1.5×109/L,白细胞计数(TX总量的1/5量作为冲击量在30min内快速静脉滴入,余量溶于1500mL10%葡萄糖注射液23.5h内均匀静滴。冲击量MTX滴入2h内,行三联鞘注1次(阿糖胞苷1mg·kg-1、地塞米松2～5mg、MTX10～12.5mg)。开始滴入MTX第25h后用四氢叶酸钙（CF）解救,根据血药浓度监测结果决定最终救援次数。如监测中MTX血药浓度过高(24h>40μmol/L或48h>1μmol/L,72h&g

5、t;0.2μmol/L),则追加四氢叶酸钙（CF）,并继续监测MTX血药浓度,当血药浓度小于0.10μmol/L时结束救援。水化碱化:HDMTX当天和后3天水化,3000～5000mL/(m2·d),不包括口服量。前3天口服碳酸氢钠片,化疗当日静脉滴注5%碳酸氢钠3～5mL/(kg·d),多以10%葡萄糖注射液适量稀释后连续静脉滴注3d，视患儿口服量多少适当延长水化碱化时间。　　1.3MTX血药浓度测定　　1.3.1仪器与试剂快速血药浓度检测仪(TDx)(美国雅培公司)；高速台式离心机(美国雅培公司)；电热恒温干燥箱(上海跃进医疗器械厂)；MTX单克隆试剂盒、MTX质控盒和M

6、TX标准曲线试剂盒（美国雅培公司）。　　1.3.2测定方法采用荧光偏振免疫分析方法测定血药浓度。于MTX开始滴注后24h、48h、72h、96h取静脉血（血标本应当避光）测定，离心血清，取80μL未经稀释的样品置于TDx机中的第一个样品杯，根据需要选择不同的仪器自动稀释方案操作，测定结果。　　1.4统计学方法　　采用χ2检验，以P<0.05为差异有显著性。　　2结果　　2.1MTX血清浓度　　24h血清MTX浓度＜16μmol/L29例次，MTX浓度在16～40μmol/L的患儿53例次，40～60μmol/L12例次，＞60μmol/L12例次。48h血清MTX浓度＜1

7、μmol/L88例次，MTX浓度＞1μmol/L12例次。72h血清MTX浓度<0.2μmol/L47例次，＞0.2μmol/L14例次。96h血清MTX浓度<0.05μmol/L1例次，＞0.05μmol/L9例次。　表1HDMTX不良反应发生情况（略）　　Table1Theadversedrugreactionsofhighdosemethotrexate(HDMTX)chemotherapyforchildrenphoblasticleukemia　　2.2不良反应