第33章利尿药和脱水药心血管系统药理

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1、利尿药(Diuretics)第13章1水肿(心，肝，肾性水肿)高血压，肾结石，高钙血症临床应用**21.袢利尿药／高效能利尿药(Highefficacydiuretics/Loopdiuretics)抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Clˉ共转运子呋塞米（Furosemide），依他尼酸,布美他尼2.噻嗪类利尿药／中效能利尿药Moderateefficacydiuretics抑制远曲小管近端Na+-Clˉ共转运子氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）,氯噻酮，吲达帕胺分类33.留钾利尿药／Potassium-sp

2、aringdiuretics作用于远曲小管和集合管氨苯蝶啶；螺内酯碳酸酐酶抑制药／Carbonicanhydraseinhibitors作用于近曲小管乙酰唑胺（醋唑磺胺）／Acetazolamide（diamox）分类4利尿药作用的生理学和药理学基础5髓质高渗尿液稀释尿液浓缩肾小球滤过→原尿→肾小管重吸收和分泌→终尿利尿药－62-1近曲小管：近端，碳酸酐酶（Carbonicanhydrase,CA），泌H+，Na+-H+exchanger，重吸收Na+约65%，H2O约60%CAATPCA－Carbonicanhydras

3、einhibitors:Acetazolamide(diamox)Hydrochlorothiazide(HCT)利尿作用较弱管腔近曲小管组织间液7Ⅱ.影响电解质转运的利尿药Ⅱ-1.高效能利尿药呋塞米（速尿,Furosemide）依他尼酸,利尿酸布美他尼，托拉塞米82-2髓袢升支粗段(皮质和髓质部)：Na+-K+-2Cl--共转运子,重吸收Na+（35％），2Cl-、Mg2+、Ca2+。呋塞米影响尿液的稀释和浓缩过程利尿作用强大－ATPMg2+、Ca2+袢升支粗段渗透压梯度92.扩张血管：↑PG▶肾血管→GFR↑▶小静脉→

4、回心血量↓→↓左室充盈压→↓肺水肿【Actions】1.利尿：▶抑制袢升支粗段Na+-K+-2Clˉcotransporter→↓NaCl重吸收→↓肾稀释和浓缩功能→尿量排出↑▶尿：Clˉ、Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-▶po、iv;强、快、短呋塞米0.3mg/kg/iv排钾利尿药10【临床应用】1.急性肺水肿iv,扩张容量血管→↓回心血量脑水肿利尿→浓缩血液→↑血浆渗透压，适于伴左心衰的脑水肿2.严重水肿心性、肾性、肝性水肿3.Acuterenalfailure(急性肾衰)：预防和治疗慢性肾衰大剂量4.高

5、钙血症补充血容量5.高血压伴有肾功能不全和高血压危象6.急性药物中毒(配合输液）利尿→↑毒物（巴比妥类、水杨酸类等）排泄11【不良反应】1.水与电解质紊乱低血钾诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷↓3.0mmol/L时应补钾2.耳毒性耳鸣听力、减退3.高尿酸血症↓尿酸排泄，诱发痛风4.过敏皮疹、嗜酸细胞增多等,间质性肾炎恶心、呕吐胃肠道反应12Ⅱ.中效能利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）氯噻嗪，吲达帕胺13呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺噻嗪类氨苯蝶啶阿米洛利呋塞米依他尼酸布美他尼1Na+-K+-2Clˉ-共转运子Na+

6、-H+交换子Na+-Clˉ共转运子4醛固酮Na+-K+交换子抑制钠通道螺内酯水+ADH利尿药作用部位碳酸酐酶3214呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺噻嗪类呋塞米依他尼酸布美他尼1Na+-K+-2Clˉ-共转运子Na+-H+交换子Na+-Clˉ共转运子4水+ADH利尿药作用部位碳酸酐酶3215【Action】1.利尿作用:温和、持久1）抑制远曲小管近端Na+-Clˉcotransporter→↓NaCl重吸收→↓肾稀释功能；抑制Carbonicanhydrase2）尿液电解质：↑Na+、Clˉ、K+、HCO3-3）轻度抑制碳酸酐酶活性

7、4）促进PTH调节的Ca2+吸收→↓尿钙含量2.抗利尿作用排钠→↓血浆渗透压→↓口渴→↓饮水→↓尿崩症尿量3.降压作用排钾利尿药16【临床应用】1.水肿：各种原因（心，肝，肾）CHF：轻、中度水肿Renalimpairment：肾功受损较轻可用。2.高血压病：3.尿崩症(肾性、垂体性)：4.高尿钙症：↑钙吸收→↓钙沉积在小管腔内→防止高尿钙所致的肾结石17【不良反应】水电解质紊乱：低血钾低血钠低血镁高尿酸血症：痛风慎用代谢变化：高血糖、高血脂(慎用)4.过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应18低效能利尿药保钾利尿药螺内酯(An

8、tisterone)；氨苯蝶啶；阿米洛利碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺19螺内酯spironolactone(Antisterone，安体舒通)1.作用：1）阻断醛固酮受体→排钠利尿2）尿液：Na+↑、K+↓（留钾）3）作用慢（24h）、弱、久(3~4d达高峰、停药后持续3～6d)202.应用：1）用于伴有al