药理 利尿药与脱水药ppt

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1、第一节利尿药第十九章利尿药和脱水药定义：直接作用于肾脏，影响尿的生成过程，促进电解质和水排出，消除水肿的药物。临床主要用于治疗水肿非水肿性疾病：高血压、肾结石、高血钙症一、利尿药作用的生理学基础尿液生成肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收、分泌（一）肾小球的滤过血浆的超滤液—原尿药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱原尿量180升终尿量1～2升99%被肾小管、集合管重吸收（二）肾小管和集合管的重吸收和分泌1．近曲小管原尿中85%NaHCO340%NaCL、葡萄糖、氨基酸Na+重吸收方式：钠泵Na+--H+交换作用此段药物不产生强利尿作用H

2、+-Na+交换乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂基侧膜面（组织间液）CA+Na+CAHCO3-+H+H2O+CO2近曲小管肾小管上皮细胞管腔膜面（原尿）ATPCAH++HCO3-H2CO3CO2+H2OH2CO3Cl-Na+K+CA2.髓袢升支粗段重吸收原尿中30%～35%的Na+重吸收方式：Na+-K+-2Cl-共同转运载体作用此段的药物会产生很强的利尿作用Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）髓襻升支粗段肾小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收尿液的稀释过程尿液的浓

3、缩过程呋塞米3.远曲小管及集合管重吸收原尿Na+10%远曲小管近端Na+-CL-共同转运载体远曲小管远端Na+-H+交换－受CA抑制集合管Na+-K+交换醛固酮调节螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位，它们又称留钾利尿药方式：（1）远曲小管近端的Na+—Cl-同向转运载体：Na+Cl-噻嗪类利尿药主要抑制Na+—Cl-同向转运载体，影响尿液的稀释过程。（2）远曲小管远端和集合管：H+—Na+交换：Na+H++NH3NH4+（3）远曲小管远端和集合管：Na+和K+通道Na+—K+交换例：螺内酯、氨苯蝶啶、氨氯吡咪（留钾利尿药）HOHONaClHONaCA近曲小管皮质髓质HOHO降支高渗髓质

4、髓袢升支粗段NaNaClClCANaADHHOADHHOHO远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶常用利尿药的分类及作用机制1．高效利尿药（髓袢利尿药）作用部位：髓袢升支粗段，减少的Na+重吸收15-20%，产生强大利尿作用。机制：抑制Na+—K+—2C1-共同转运载体，即影响了肾脏的稀释功能，又影响了肾脏的浓缩功能。常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼2．中效利尿药作用部位：远曲小管近端，减少的Na+重吸收5-10%。机制：抑制Na+—Cl-同向转运载体，影响尿液的稀释过程。常用药物为噻嗪类。3．低效利尿药（保钾利尿药）作用部位：远曲小管远端和集合管，减少

5、的Na+重吸收1-5%。（1）螺内酯：醛固酮受体拮抗药，抑制Na+—K+交换（2）氨苯蝶啶：抑制远曲小管和集合管的Na+通道二、常用利尿药(-)高效能利尿药(髓袢利尿药)呋塞米(furosemid,速尿)布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid利尿酸)托拉赛米【体内过程】口服迅速吸收静注起效快（5-10分钟）大部分以原形经肾脏近曲小管有机酸分泌系统排泄吲哚美辛和丙磺舒竞争呋塞米（速尿）[药理作用］排：Ｃl->　Na+>　K+,　Mg2+，Ｃa2+使尿酸排出减少1.利尿强大迅速暂短作用部位：髓袢升支粗段，减少的Na+重吸收15-20%，产生强大利尿作用。机

6、制：抑制Na+—K+—2C1-共同转运载体，即影响了肾脏的稀释功能，又影响了肾脏的浓缩功能。扩张血管扩张肾血管肾血流扩张小静脉减轻肺水肿【临床应用】严重水肿急性肺水肿和脑水肿急慢性肾功能衰竭加速毒物排出高血钾症和高血钙症袢利尿药【不良反应】１.水和电解质紊乱2.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小不能与氨基糖苷类抗生素合用（庆大霉素）3.胃肠道反应4.高尿酸血症袢利尿药5.其他：血糖↑血脂↑恶心、呕吐；大量引起胃出血；少数人发生白细胞、血小板减少，也可发生过敏反应。低血K+最常见用药后1～4周出现表现为：食欲不振,恶心,呕吐,腹胀,心律失常增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发

7、肝昏迷（二）中效能利尿药噻嗪类及类噻嗪类氢氯噻嗪、氯噻嗪其他：吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗氢氯噻嗪(双氢克尿噻)[体内过程]脂溶性较高，口服吸收良好。主要以原形从近曲小管分泌自尿排出。尿毒症患者，对氢氯噻嗪清除率下降，半衰期延长。【药理作用】利尿作用：温和,持久作用部位：远曲小管近端，减少的Na+重吸收5-10%。机制：抑制Na+—Cl-同向转运载体，影响尿液的稀释过程。排:Na+、Cl-、K+、HCO-3（对碳酸酐酶有一定的抑制作用）促进远曲小管的Ca2+