第26章解热镇痛药中枢药理

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1、第26章解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs1思考题1.阿斯匹林的作用及其机制、临床应用及用药注意事项。2.比较阿斯匹林与哌替啶在镇痛方面的异、同点3.比较阿斯匹林与氯丙嗪对体温影响异、同点4.简述其他药物的特点（对COX选择性、临床应用、不良反应）5.简述本类药物的共性及其机制。2概述►解热、镇痛、抗炎►抑制PGs生物合成►非甾体抗炎药（NSAIDs）►甾体抗炎药（SAIDs）3作用机制：抑制COX→PGs合成↓COX-1维持生理功能结构，保护胃粘膜COX维持肾血流量、调节血小板聚集等COX-2→PGs→与炎症、疼痛、

2、体温升高的重要因素药物：抑制COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著抑制COX-1越强，消化道、肾等不良反应越大4图20-1抗炎药的作用部位示意图NSAIDs▬▬COX5-脂氧酶PGF2PGD2PGE2收缩支气管致痉原致痛.热、发炎PGI2TXA2LTsPG拮抗剂51.抗炎作用（除苯胺类外）▶实验资料：炎症时PG的合成控制症状细胞黏附分子的活性表达（退热、↓炎性渗出、消炎消肿止痛）▶对症治疗。不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生▶适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。诊断急性风湿热（阿斯匹林）抑制62.镇痛作用：部位：外周；中枢程度：中等适应证：头、牙、神经、

3、肌肉、关节、月经等慢性钝痛组织损伤、炎症缓激肽、组胺、5-HT痛觉感受器COX-2痛觉NSAIDsPG增敏▬73.解热抑制中枢PG合成发热者体温降至正常感染组织损伤炎症疾病中性粒细胞内热原CNSPGE2IL-TNF体温调节中枢产热散热体温COXNSAIDs▬用于感冒、肿瘤、炎症、组织损伤等所致发热8第一节非选择性COX抑制药9一、水杨酸类阿司匹林aspirin（乙酰水杨酸；醋柳酸；巴米尔）吸收：口服小肠→水杨酸（蛋白结合率>80％置换作用分布：水杨酸盐分布各组织、关节腔、脑脊液、胎盘肝代谢：<1g，一级动力学，t1/22~3h≧1g,零级动力学，t1/215~30h，水杨酸反应肾排泄：pH

4、￪，促进水杨酸盐排泄；iv.d碳酸氢钠，解毒。10【作用及应用】1.解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致的发热。复方制剂，APC等2.抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、诊断急性风湿性关节炎。最大耐受量，3～5g/d,分4次餐后服用。3.抑制血小板聚集：小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等4.胆道蛔虫、腹泻、足癣等11血小板膜磷脂PLA2AA血管壁COX大剂量NSAIDsTXA2PGI2扩张血管抑制血小板聚集收缩血管促进血小板聚集小剂量NSAIDs100mg/d血小板COX▬▬12【不良反应】1．胃肠道反应：上腹不适、恶心呕吐、疼痛。长期大量诱发

5、或加重溃疡病、无痛性胃出血（3～5g/日×26天，胃肠出血3～10ml/日）原因：较大剂量刺激CTZ；抑制PGE2（↑胃粘液分泌及胃粘膜血流；↑粘膜修复；↓胃酸分泌及H+反弥散至粘膜层血管）合成预防：．餐后服．咬碎，同服抗酸药．改用肠溶片.合用米索前列醇132．凝血障碍：出血或出血倾向原因：抑制血小板聚集；抑制凝血酶合成（大量长期用）。措施：严重肝损害、低凝血酶元血症，VitK缺乏症忌用。术前1～2周停用。3．过敏反应：皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘”（肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药原因：抑制COX；IL增多预防：过敏体质、哮喘者禁用144．水杨酸反应：>5g/d易

6、发生表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力↓、恶心、呕吐；过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常处理：症状明显时先减量，后再增加剂量；严重时，停药，碳酸氢钠溶液iv.d5．瑞夷（Reye）综合征：见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。6.肾损害：水肿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰等。15【药物相互作用】合并药物相互作用机制双香豆素出血竞争与血浆蛋白结合D860低血糖同上糖皮质激素诱发溃疡出血同上甲氨喋呤青霉素不良反应竞争肾小管分泌系统呋塞米16二、苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）（扑热息痛，Paracetamol）解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久无抗炎作用胃肠道反应轻；过敏反应过量致肝毒

7、性17图20-2非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢急性溶血性贫血高铁血红蛋白血症N-乙酰对位苯醌亚胺与肝细胞结合损伤肝细胞与谷胱苷肽结合无毒排出体外对乙酰氨基酚非那西丁葡萄糖醛酸硫酸对氨苯乙醚18►解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，炎性疼痛效佳。►胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏反应等发生率较高（30～50%），停药率20%。►仅用不能耐受其它药物或用其它药效差的病例。舒林酸：作用持久、不良反应较轻。三、