北医李睿医考：亚洲狼疮性肾炎的诊断、治疗和新进展

《北医李睿医考：亚洲狼疮性肾炎的诊断、治疗和新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、官网：www.bylryk.com系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官受累为特征的严重的自身免疫病。狼疮性肾炎（LN）是SLE常见而严重的表现，对长期的肾脏生存和患者生存具有不利影响。来自不同种族背景的LN患者的发病率，疾病严重程度，治疗反应和临床结局有很大不同。由于肾脏受累的发生率高，较其他种族患者的肾病程度更严重，长期结局不良，因此LN是亚洲SLE患者中一个重要的关注点。香港大学玛丽皇后医院医学部肾脏科的陈德茂教授在2015年第2期KidneyDisease杂志上撰写综述，讨论了亚洲LN患者流行病学，临床特点和结局以及目前和即将出现的免疫

2、抑制治疗方法。亚洲狼疮性肾炎的流行病学、临床特征和结局亚洲SLE患者较白人SLE患者的肾脏受累率更高（50%-60%比30%-38%），并且肾脏受累程度更重。即使在亚洲人群中，LN的发病率也有显著不同。大约50%-60%的亚洲SLE患者有肾脏受累，而某些亚洲国家（如泰国和斯里兰卡）则LN发生率更高，达到70%-100%。至于临床严重程度，在一个泰国的病例系列报道中，分别有43.6%和58%的患者表现为肾病范围的蛋白尿和肌酐清除率降低（<50mL/min）。不同的亚洲患者队列研究中发现弥漫增殖性肾小球肾炎是最常见的肾脏组织学改变。之前有研究报道由

3、于肾脏受累率高，因此亚洲SLE患者的死亡率较高。LN已成为亚洲患者肾衰竭的一个重要原因，并且肾脏受累也可能预示着患者长期生存率较差。最近在亚洲LN患者中进行的生存分析报道，在目前有效的免疫抑制疗法下，患者的10年生存率是92%-98%。这一长期患者生存率与其它种族患者的生存率（白人患者和非洲裔美国患者的10年生存率分别是81%-97%和60%）相比毫不逊色。此外，亚洲LN患者肾脏的10年存活率据报道是81%-98%，与之相比，白人患者和非洲裔美国患者的10年生存率分别是68%-95%和38%-70%。亚洲患者具有相对较好的长期结局的可能的原因是

4、亚洲LN患者对免疫抑制治疗的应答率较高。亚洲LN患者的慢性肾功能不全通常与再次的肾炎复发有关，每次都导致累积的肾单位和肾脏贮备功能的丢失。来自亚洲狼疮性肾炎患者的遗传学研究数据对SLE在亚洲发病率高以及亚洲SLE患者肾脏受累率高的原因仍有待澄清。全基因组关联研究和国际HapMap项目以及最近在高通量基因分型技术上的进步，增加了我们对于解释这些临床现象背后的遗传因素的知识。1.Fcγ受体（FcγR）官网：www.bylryk.com已在亚洲进行了关于FcγR多态性在LN的易感性中作用的研究。FcγR是一种细胞表面分子，表达于免疫活性细胞上，能与I

5、gG免疫复合物结合，介导吞噬作用和抗体依赖的细胞毒性作用。关于FcγRⅢA-V/F158多态性的一项荟萃分析显示F158等位基因与亚洲SLE患者LN风险升高有关。FF纯合子同样也增加亚洲SLE患者罹患LN的风险。但是在另一篇荟萃分析中没有发现FcγRⅡb和Ⅲb多态性与亚洲LN患者之间的关系。2.整合素αM（ITGAM）整合素αM（ITGAM）表达于不同的免疫活性细胞上，发挥诸如细胞粘附和迁移，吞噬作用，趋化和细胞介导的细胞毒作用等多效性作用。ITGAM与SLE之间的关系已在的不同种族背景的患者（包括白种人、西班牙裔、非洲裔美国人和亚洲人）中有过

6、报道。一项关于ITGAM的全基因组关联研究纳入了910例香港SLE患者和278例泰国SLE患者，结果揭示ITGAM在rs1143679，rs1143683和rs1143678位点的单核苷酸多态性（SNPs）与中国和泰国患者的LN密切相关。但是这项研究的局限之一便是在中国人群中这些变异的低等位基因频率，这削弱了该研究的证据力度。3.TNF超家族4（TNFSF4）TNF超家族4（TNFSF4）基因编码T细胞、B细胞和树突状细胞所表达的OX40配体（OX40L）。TNFSF4基因缺陷将导致OX40与OX40L之间的相互作用减弱，因此Th2细胞极化受损

7、，Th17细胞分化增强。TNFSF4的rs2205960位点（T）和rs10489265位点（G）的SNP多态性均与中国SLE患者的肾脏疾病密切相关，并且与C3水平和肾脏TNFSF4的表达呈负相关。4.肌管相关蛋白3（MTMR3）肌管相关蛋白3（MTMR3）是一种自噬相关的基因，参与抑制自噬，因此也是SLE的一个易感基因。rs9983A位点的SNP多态性显示出与中国汉族SLE患者肾脏受累之间的正相关关系，并且在相应的中国LN患者的血标本和肾活检标本中检测到低转录水平的MTMR3。TNFSF4和MTMR3对致病机制的贡献还有待进一步澄清。除了其对

8、免疫活性的影响，在慢性肾脏病（CKD）的进展过程中可能是基因决定的变化。5.肾素血管紧张素系统（RAS）官网：www.bylryk.com肾素血管紧张