基于qbd理念的三七总皂苷定量分析方法持续改进研究

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1、基于QbD理念的三七总皂苷定量分析方法持续改进研究　　[摘要]该文提出基于质量源于设计（QbD）的中药分析方法持续改进策略。以三七总皂苷（PNS）5种皂苷类成分的超高效液相色谱（UPLC）定量分析方法开发为例，完成分析方法从HPLC到UPLC的转换。在UPLC开发中，采用PlackettBurman设计和BoxBehnken设计理解关键方法参数（CMP）与关键方法属性（CMA）之间的关系，建立贝叶斯概率设计空间；优选稳健色谱条件为初始乙腈20%，等度时间10min，梯度变化速率6%?min-1，分析时间17min，采用Accuracypro

2、file进行方法学验证。在相同的分析目标（ATP）下，从色谱条件、CMP辨识结果、CMPCMA关系模型、系统适用性等方面对PNS的HPLC和UPLC定量分析性能的一致性进行比较，结果表明UPLC可缩短分析时间、提高关键峰对分离度、色谱系统适用性满足要求，UPLC可替代HPLC进行PNS定量分析。　　[关键词]质量源于设计；UPLC；持续改进；贝叶斯设计空间；三七总皂苷　　[Abstract]Thisstudyisaimedtoproposeacontinualimprovementstrategybasedonqualitybydesign

3、（QbD）Anultrahighperformanceliquidchromatography（UPLC）methodwasdevelopedtoaccomplishthemethodtransformationfromHPLCtoUPLCofPanaxnotoginengsaponins（PNS）andachievethecontinualimprovementofPNSbasedonQbD，forexamplePlackettBurmanscreeningdesignandBoxBehnkenoptimizationdesignwere

4、employedtofurtherunderstandtherelationshipbetweenthecriticalmethodparameters（CMPs）andcriticalmethodattributes（CMAs）AndthentheBayesiandesignspacewasbuiltTheseparationdegreeofthecriticalpeaks（ginsenosideRg1andginsenosideRe）wasover20andtheanalysistimewaslessthan17minbyamethod

5、chosenfromthedesignspacewith20%oftheinitialconcentrationoftheacetonitrile，10minoftheisocratictimeand6%?min-1ofthegradientslopeAtlast，theoptimummethodwasvalidatedbyaccuracyprofileBasedonthesameanalyticaltargetprofile（ATP），thecomparisonofHPLCandUPLCincludingchromatographmeth

6、od，CMAidentification，CMPCMAmodelandsystemsuitabilitytest（SST）indicatedthattheUPLCmethodcouldshortentheanalysistime，improvethecriticalseparationandsatisfytherequirementoftheSSTInall，HPLCmethodcouldbereplacedbyUPLCforthequantityanalysisofPNS　　[Keywords]qualitybydesign；UPLC；c

7、ontinualimprovement；bayesiandesignspace；Panaxnotoginengsaponins　　三七Panaxnotoginseng（Burk）FHChen?槲寮涌浦参铮?具有散瘀止血、消肿止痛之功效[1]。三七总皂苷（Panaxnotoginengsaponins，PNS）为三七主根或根茎经加工制成的总皂苷提取物，已收录在《中国药典》2015年版一部[2]。药典中PNS5种皂苷类成分的含量测定采用HPLC，乙腈水梯度洗脱，流速15mL?min-1。该法分析时间长，流速大、流动相消耗大，系统背压偏高，峰型也

8、不尽理想。笔者曾尝试采用质量源于设计（qualitybydesign，QbD）方法提高PNS分析方法性能。第1次方法改进时采用色谱柱（46mm×150mm，5μm），将流速降低到