瑞格列奈治疗2型糖尿病肾病的临床观察

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1、瑞格列奈治疗2型糖尿病肾病的临床观张淼保定市第二医院内分泌科河北保定071051【摘要】目的：探讨瑞格列奈治疗合并肾功能不全的2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法：选择我院2型糖尿病合并肾功能不全的患者46例，随机分为2组，分别给予瑞格列奈和胰岛素控制血糖，共12周。检测、比较治疗前后空腹血糖、餐后血糖、血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白排泄量等。结果：瑞格列奈组和胰岛素组空腹血糖、餐后2h血糖均明显下降，治疗前后比较有显著性差异(P<001)。二组治疗前后血尿素氮、血肌酐及24h尿蛋白排泄量

2、，均无显著性差异(P>005)。结论：对合并肾功能不全的2型糖尿病患者应用瑞格列奈与应用胰岛素同样能有效控制空腹和餐后血糖，肾脏有较好的耐受性和安全性。【关键词】瑞格列奈；2型糖尿病肾病；糖尿病肾病【中图分类号】R5871【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12016702糖尿病肾病(DN)是糖尿病慢性微血管病变最常见的并发症之一，也是糖尿病致死的重要原因之一。因此，糖尿病肾病已成为国内外内分泌及肾脏病医生面临的一个重要问题。诺和龙(瑞格列奈)是一个全新的口服抗糖尿病药

3、物，属甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是一种钾通道桔抗剂，可刺激进餐后胰岛素快速分泌，有效控制血糖。欧洲药物评审委员会去除了诺和龙“肾功能不全”的药物禁忌症，使诺和龙成为有肾功能不全的2型糖尿病的首选药。我们应用瑞格列奈控制合并肾损害的2型糖尿病患者的血糖，观察治疗前后患者血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白排泄量的变化情况，以了解使用这种药物控制血糖对患者肾功能的影响，以及使tnb用的安全性。1资料和方法11临床资料：根据WHO（1999）糖尿病诊断标准，选择我院2010年3月至2012年3月住院2型糖尿病

4、合并肾功能不全的患者46例，其中男性26例，女性10例。年龄43岁78岁，平均653岁。无控制不良的高血压，无严重的肝脏、心脏及脑疾患，无急性糖代谢紊乱和消化道疾病，尿常规无感染征象及近期无应用肾毒性药物病史。46例DN患者随机分为两组，分别给予胰岛素（对照组，21例）和瑞格列奈（治疗组，25例）控制血糖，共12周。检测、比较治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及24h尿蛋白排泄量（24hUAE）等。治疗组与对照组的年龄、病程、肾功能损害、空

5、腹血糖、餐后2h血糖等均无明显差异（P>O05）,具可比性。12方法：两组服药前查FBG、2hBG、BUN、Scr、24hUAE。（1）治疗组:诺和龙（商品名瑞格列奈，丹麦诺和诺德制药公司）05mg，3次/d，4周后复查FBG、2hBG，调整剂量,减少或增加为025〜2mg/d不等,12周疗程结束后，再次复查FBG、2hBG、BUN、Scr、24hUAE。（2）对照组：诺和灵30R于早、晚餐前皮下注射，随血糖调整剂量，12周疗程结束后，观察指标同上。分别记录两组治疗期间低血糖发生次数及严重

6、程度。13统计学处理：实验数据以均数±标准差（χ±s）表示，采用统计学t检验。2结果（表1）表1两组治疗前后各项指标比较从表1可观察到两组治疗12周后，患者的FBG、2hBG均有明显下降,治疗前后比较有显著性差异（P<O01）,对合并肾功能不全的2型糖尿病患者应用瑞格列奈与应用胰岛素同样能有效控制空腹和餐后血糖。患者的24hUAE、Scr、BUN治疗前后均无显著性差异（P>O05）,肾脏对诺和龙冇较好的耐受性和安全性。治疗组发生低血糖1例，年龄为7

7、6岁，减量后未再发生。对照组6例。2讨论糖尿病患者的慢性高血糖是引起一系列并发症的关键因素，这些并发症包括心血管疾病、视网膜病变、肾脏病变和神经病变。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证明，冇效的控制血糖可预防和延缓2型糖尿病患者微血管并发症包括DN的发生和发展［1］，可见控制血糖的重要性。由于存在肾功能损害，不论是糖尿病或其他原因导致的肾功能异常，使得许多通过肾脏代谢和排泄的降糖药如磺脲类、双胍类等因肾功能损害而受到限制，因而患者必须采用注射胰岛素的方法来控制血糖，这给患者带来了注射的痛苦和诸

8、多不便。诺和龙（瑞格列奈）是新一类非磺脲类胰岛素促泌剂，可以模拟正常人理性胰岛素分泌，刺激第一吋相的胰岛素分泌，冇效降低血糖，特别是餐后高血糖者效果更佳。其降血糖机制与磺脲类药物相似，它与胰岛B细胞膜上特异性受体结合，关闭ATP敏感的钾通道，使细胞膜去极化，使钙离子内流引起胰岛素分秘。与磺脲类相比，无严重低血糖反应，不加速β细胞功能衰竭。瑞格列奈在肝脏中进行代谢，参与代谢的肝脏酶为细胞色素P450的主要同功能异构酶CYP3A4。肝脏代谢后，92%以上通过脶道排泄［2］。本研究表明瑞格列