微小rna在人类老化和性别对循环的影响

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1、微小RNA在人类老化和性别对循环的影响微小RNA在人类老化和性别对循环的影响miRNA（miRNAs）已被报道为各种疾病的潜在有用的生物标志物包括癌症、糖尿病、心脏病、神经系统疾病及与年龄有关的疾病。在本研究中，我们的目的是确定是否表达水平的循环血清中miRNAs随年龄或性别而改变。七例老年男性血清标本（69.86例）1.77岁）女性（72.43岁～1.49岁），男青年（26.17～0.83岁）和女性（23.17岁1.52岁），从主体的前臂休息。的表达通过实时荧光定量测定血清中循环miR-146amiR-20a的水平PCR。在所有组中miR-146a表达

2、水平无差异。那里在这个主要作用在miR-20a水平均显著降低，具有显著的交互作用老年男性受试者相比，年轻男性受试者没有观察到差异年轻或老年女性受试者（P=0.004，P=0.971）。这些结果表明并不是所有的miRNAs都受老化的影响，但只有一些miRNAs可由老化效应选择性地改变。关键词血清，衰老，性别差异，生物标志物*通讯。S.Sa0cm0pt"class=MsoNormal>一百五十三1。介绍微小RNA（miRNA）是一种小的非编码RNA，长度约为22个核苷酸。miRNA随着3’非翻译区（UTR）相互作用的靶基因通过5’端序列，从而降低和/或抑制翻

3、译的基因。因此，推测miRNAs参与了控制各种生物现象[1][2]。miRNA被认为是潜在的有用的生物标志物各种疾病包括癌症、糖尿病、心脏病、神经系统疾病和与年龄有关的疾病[3]-[12]。以往的研究表明，一些miRNA的表达水平随着年龄和性别的变化而改变。对于例如，在240个miRNAs中，小鼠的62%个miRNAs的表达水平存在性别差异脑组织[13]。在人类中，肝组织中miR-26a表达水平在女性高于男性[14]。也有报道说，miRNA的表达随老化在几个组织和血液。例如,在小鼠心脏599个miRNA中，有31个miRNAs下调，34个miRNAs上调

4、随着老化超过1.5倍[15]。利用实时定量PCR分析表明miR-34a增加老年人和小鼠的心脏[16]。近年来，有人建议衰老细胞积累老年人[17]。衰老细胞的小鼠和人类的一些miRNAs，包括miR-34a和miR-146a，增加[18]-[20]。其他的一些研究已经表明，miR-20a表达与各种衰老模型[21]-[25]。其他的研究也表明，循环miR-21[26]水平，和mir-151a-3p，miR-181a-5p和mir-1248在老年受试者相比明显下降年轻科目[27]。一个以前的研究报道，是一个循环miR-146a急性发作后明显升高耐力运动[28]

5、。相反，我们发现，循环水平显著下降三人类急性抵抗运动后的第29天，提示循环miRNAs差异受不同类型运动的影响。其他研究也显示，降低循环中在败血症或系统性红斑狼疮患者[30][31]，并增加肝细胞癌患者癌或肝硬化[32]，慢性丙型肝炎病毒感染[33]，充血性心力衰竭[19]。这些结果可能表明miR-146a的可能影响循环老化，这是密切相关的炎症，或雌激素，具有很强的抗氧化能力，并在绝经后减少女人.然而，目前还不清楚是否老化或性别差异是混杂的miR-146a表达的因素在流通中。另一方面，据报道，然后是细胞衰老相关，如上所述，但老化对血液中miR-20a表达

6、的影响进行了评估。在以往的研究中，miR-20a表达在血液中增高的高危患者前列腺癌风险评估评分[34]，早期宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移[35]，丙型肝炎病毒感染[36]，鼻咽癌[37]，乳腺癌[38]和胃癌[39]，全身性患者减少红斑狼疮[40]与慢性阻塞性肺疾病[41]。然而，目前还不清楚是否老龄化和性别差异是混杂因素在循环miR-20a表达。本研究的目的是评估是否循环miR-146a和miR-20a的表达水平血清中ARGIN:0cm0cm0pt"class=MsoNormal>2.1。学科与伦理认同老年人，年龄在65岁至78岁，被招募的参与者在特定健康

7、的资格草津町，群马地区体检，与东京老年学研究所合作。另一方面，年轻的受试者，年龄在19岁至30岁，从早稻田大学招募。数据从七名老年男性（69.86岁为1.77岁）和女性（约为72.43岁），和六名年轻男性本研究采用（26.17～0.83岁）及女性（23.17～1.52岁）。所有受试者均获得书面知情同意书。这项研究的伦理批准符合按照《赫尔辛基宣言》的标准，研究协议得到东京都医学伦理委员会和早稻田大学伦理委员会研究所。S.Sa0cm0pt"class=MsoNormal>一百五十四2.2。血液采样和RNA分离静脉血样本取自受试者的前臂休息。离心法制备血清样品

8、整个血在1000×G10分钟后在室温下孵育30分钟。然后，400µl