正常孕妇不同孕周血清中shlag的水平

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1、正常孕妇不同孕周血清中sHLAG的水平：侯彩英,闵保华,王珺,姚元庆【摘要】目的:探讨正常妊娠妇女不同孕周血清可溶性人类白细胞抗原G(sHLAG)在妊娠过程中的作用。方法:采用ELISA法检测20例正常孕妇不同孕周血清中的sHLAG水平。结果:血清sHLAG的水平在正常妊娠的早、中、晚孕期的均值依次为（11.96±4.27）μg/L、（11.50±4.17）μg/L、（10.72±3.40）μg/L;差异无统计学意义。结论:血清sHLAG的水平在正常妊娠的整个过程中差别不大,对维持胎儿的正常发育具

2、有重要意义。【关键词】sHLAG;正常妊娠;免疫耐受妊娠过程中,带有父源性人类白细胞抗原（HLA）的胎儿,直接接触富含免疫活性细胞的母体蜕膜,理应受到母体免疫系统识别,产生以细胞免疫为主的免疫应答而遭到母体的排斥。但事实相反,母体对胎儿形成免疫耐受,大多数胎儿在母体子宫内安然生长近10个月,直至分娩。母胎免疫耐受现象的维持涉及诸多因素,其中HLAG诱导的母胎耐受是目前关注的热点。HLAG的多态性较低且呈组织选择性分布,主要分布在不表达HLAA、B的母胎界面绒毛外滋养细胞上。HLAG独特的表达方式以

3、及在原因不明的习惯性流产、产前子痫等病理妊娠个体中母胎界面组织缺乏HLAG表达或表达降低,推测HLAG可能在妊娠过程中起重要作用［1］。同时,在人类辅助生殖技术中,在胚胎的培养液中可检出可溶性HLAG,并推测分泌sHLAG是胚胎能够着床的先决条件［2,3］。因此,研究HLAG基因在妊娠中的作用,对于了解母胎耐受的机制具有重要意义,对人类辅助生殖技术可能提供有益的提示。1对象和方法1.1研究对象选择2006-10/2007-11在唐都医院产科门诊建卡及分娩的初产妇120名,随访其妊娠结局,建卡时孕周

4、均≤12周,从中随机抽取正常分娩初产妇20例进行了实验研究,平均年龄为（26.3±3）岁,早、中、晚孕期平均孕周分别为（8.5±0.7）周、（18.4±0.4）周、（37.8±1.0）周,婴儿体重平均为（3060±344）g;分娩时均实行剖宫产,无吸烟及孕期服用大量药物史,无孕期感染及内科疾病、输血、免疫治疗史。既往无高血压、心脏病、贫血、糖尿病及肝肾病史。1.2方法建卡孕妇分别于建卡时、中孕、临产前及抽取肘静脉血,分离血清,置于-80℃冻存。采用ELISA法（试剂盒购自捷克Biovendor公司）检测sH

5、LAG的水平,具体操作严格按试剂盒的说明书进行。本实验测定的为总的sHLAG水平。选用奥地利TECAN128C340酶标仪测定吸光度（A）值,波长为450nm。统计学分析:采用Excel软件和SPSSl3.0进行统计学分析,结果以x±s表示,组间比较采用t检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义。2结果ELISA法检测结果表明,20例正常孕妇早、中、晚孕期血清sHLAG的水平,依次为（11.96±4.27）μg/L、（11.50±4.17）μg/L、（10.72±3.40）μg/L,3期之间比较无

6、统计学意义(P>0.05)。3讨论相对于经典HLAⅠ类抗原,HLAG属非经典HLAⅠ类抗原。具有3个主要特征:①有限的分子多态性;②选择性的组织分布,主要分布在母胎界面绒毛外细胞滋养层上;③可变的mRNA剪接形成不同异构体分子,其中4种为膜结合型分子,即HLAG1、G2、G3和G4;另外3种为可溶性分子,即HLAG5、G6、G7。它的生殖免疫学功能主要表现在以下几个方面:①抑制自然杀伤(naturalkill,NK)细胞的杀伤活性［4］。在胚胎着床期间,子宫蜕膜有大量浸润的免疫活性细胞,其

7、中70%～80%是NK细胞,HLAG能抑制NK细胞的杀伤活性,从而在母胎免疫耐受上起重要作用。②通过调节细胞因子的释放来抑制NK细胞的非特异性免疫反应,进一步抑制NK细胞的杀伤作用［5］。③抑制T细胞杀伤功能［6］。T细胞占妊娠早期子宫蜕膜淋巴细胞的20%～30%,HLAG可抑制蜕膜和外周血细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)的细胞杀伤作用,保护胎儿免受母体CTL细胞的杀伤。④诱导T细胞的凋亡［7］。目前发现人体外周血、脐带血、羊水及卵细胞培养液中均有sHLAG存在,且存

8、在妊娠各阶段,而且孕妇血清中sHLAG水平明显高于非孕妇［8］。另有研究指出,sHLAG低表达就不能有效地诱导CD8T细胞凋亡,从而便可能导致原因不明的习惯性流产的发生［9］。母体的这种免疫机制十分复杂,与诸多因素有关,但首先认为母胎耐受的产生和维持主要取决于胚胎的滋养细胞表达HLAG、TLX抗原及补体调节蛋白等分子。实验证明,可溶性的HLAG与CD8分子结合后,可诱导CD8+淋巴细胞合成分泌FasL,通