普瑞巴林在急慢性疼痛中的应用进展

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1、普瑞巴林在急慢性疼痛中的应用进展陈琳(福建中医药大学附属人民医院疼痛科福建福州350004)【摘要】基于荟萃分析现有的临床研究，普瑞巴林在慢性疼痛如糖尿病性外周祌经痛、带状疱疹后遗祌经痛、中枢性祌经痛和纤维肌痛的疗效己被证实。普瑞巴林能减少术后第一天阿片类药物用量及阿片类药物副反应，对减轻术后疼痛则疗效不确切，不良反应如视物模糊、嗜睡、头晕、头痛发生率高且呈剂量依赖性。目前普瑞巴林在围手术期的应用优势仅限于腹腔镜手术，妇科手术、门诊手术等疼痛不是十分剧烈的手术。【关键词】急性围手术期疼痛慢性疼痛综合征普瑞巴林【中

2、图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)15-0343-02普瑞巴林(PGB)是新型γ-氨基丁酸受体激动剂，为脂溶性的GABA类似物。作为加巴贲丁的后来者，普瑞巴林已被证实对多种病理性祌经痛、手术切口疼痛和炎性疼痛有效。国外对于普瑞巴林的临床研究较多，现将近几年来其在急慢性疼痛中的应用研究综述如下：1作用机制及药理学特性1.1作用机制普瑞巴林和加巴贲丁的作用机制相似，与广泛分布在外周及中枢神经系统的钙离子通道α2、δ亚基受体结合，结合能力是加巴

3、贲丁的6倍,从而减少了多种神经递质的释放如去甲肾上腺素，5-羟色胺和P物质。相较加巴贲丁,普瑞巴林不与GABAA或GABAB受体相作用，不代谢成GABA,也不抑制GABA的摄取和降解，吸收速度更快、更高的生物利用度［1］。加巴贲丁的吸收为可饱和吸收，而普瑞巴林药物吸收则呈线性。达到相当疗效时普瑞巴林的服药次数及剂量均比加巴贲丁少，随之剂量依赖性副反应也减少。普瑞巴林的镇痛强度是加巴贲丁的2-4倍［2］。1.2药理学在国外普瑞巴林片剂有50,75,100,150,200,225,and300mg规格，每天剂量50至

4、600mg。平均消除半衰期为6.3h,不经过肝脏代谢，不与血浆蛋白结合。约98%以原型从尿中排出，肾脏清除率占总清除率的88%,当肌酐清除率小于60ml/min吋剂量需减。1.3副作用普瑞巴林有较好的耐受性，短暂的剂量依赖性轻至中度的副反应。头晕和嗜睡是最常报告的（22%-29%）。其它较少见的副作用有口干，外周水肿，视力模糊，体重增加和无法集中精力。2普瑞巴林治疗慢性疼痛在国外经过近10年的临床研究，在慢性疼痛如糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、中枢性神经痛和纤维肌痛的疗效已被证实。国际上普瑞巴林被批准用

5、于慢性疼痛治疗的病种见表1:表1Tassone等人总结了普瑞巴林在病理性神经痛中的有效性，1068例糖尿病性神经痛服用普瑞巴林300mg-600mg/d相比安慰剂组能显著地改善疼痛，剂量450-600mg/d被证实对带状疱疹神经痛疼痛的缓解较安慰剂组冇更显著的疗效。其中3项研究评价了普瑞巴林剂量200-600mg/d相较安慰剂组能显著降低汉密尔顿焦虑量表中的疼痛评分。在临床试验中常见的副反应是嗜睡、头晕、头痛，是导致部分患者退出研究的主要原因［3】。有学者冋顾了Cochrane系统评价数据库中普瑞巴林镇痛的双盲随

6、机对照试验，以主观疼痛评分为主要或者次要观察指标。统计了19项7003例患者。发现普瑞巴林≥300mg/d对带状疱疹后遗神经痛、糖尿病性神经痛、中枢神经痛、纤维肌痛症有效，≤150mg/d则通常是无效的。计算疼痛减轻需要治疗个体数，服用普瑞巴林600mg/d治疗带状疱疹后神经痛相较安慰剂组为3.9;糖尿病神经痛为5.0，中枢祌经痛为5.6,纤维肌痛症则为11.0。带状疱疹后神经痛和糖尿病性神经痛服用普瑞巴林获得较大的收益，对于中枢神经痛及纤维肌痛症则不显著。研兜同样报告了较高的副反疲发生率，18%&n

7、dash;28%的患者因为副作用中断了试验［4】。3普瑞巴林在术后急性疼痛中的应用0前多模式镇痛越来越多地应用于术后急性疼痛，它是通过联合应用阿片类药物、非留体类抗炎药及区域阻滞等镇痛方法来实现最佳镇痛效果并将副反应降至最低。阿片类药物的使用随之而来的是恶心呕吐、尿潴留、皮肤瘙痒及呼吸抑制等的副反应；区域阻滞技术对专业技术要求较高，并奋•一定的潜在风险;NSAIDs类药物冇胃肠道出血、血栓栓塞的风险。因此临床上不断探索更理想的药物，既具备阿片类药物的止痛效果，同时没有传统止痛方法的副作用。在急性疼痛的动物模型中脊

8、髓背角神经元的高敏感性己被证实，可能是术后急性疼痛演变为慢性病理性神经痛的因素之一。临床试验表明普瑞巴林能降低由于组织损伤导致的脊髓背角神经元的兴奋性［5］。JokelaR等人将91名腹腔镜子宫切除术患者分为4组，手术前后12h分别口服地西泮10mg、普瑞巴林150mg、300mg。术后羟考酮自控镇痛。术后12h3组羟考酮用量无显著差异，24h普瑞巴林300mg组相比地西