纳洛酮在神经系统中的临床应用研究

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1、纳洛酮在神经系统中的临床应用研究陈莹1刘秋庭2（1.湖南中医药大学研究生院；2.湖南省脑科医院神经内科湖南长沙410007）【摘要】纳洛酮在临床中有广泛治疗作用，近年来，纳洛酮在神经系统中应用，获得了显著治疗效果，多项研究表明，纳洛酮对神经系统具有多项作用，木文从多个方面探讨纳洛酮在祌经系统中的临床作用及机制研宄，用于指导临床。【关键词】纳洛酮β—EP机制神经系统疾病临床应用【中图分类号】R971【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）09-1241-02纳洛酮乂称丙烯叼啡酮，是特异性的阿片肽受体拮抗剂，为羟二氢呵啡酮的衍生物，与阿片受体亲和力大于

2、叼啡和脑啡肽，可以竞争性抑制内啡肽受体，抑制β—EP（—种内源性阿片样物质）的不利效位，减少其对心脑血管、呼吸系统等有害作用，为现在临床上应用广泛药物。随着对纳洛酮药理的不断研究，纳洛酮在神经系统中的应用越来越广泛，疗效也得到多方面肯定。现将纳洛酮在祌经系统中的作用研宄论述如下：1纳洛酮在脑卒中的应用脑血管疾病是目前危害人体健康的主要疾病之一，其致死致残率高，严重威胁人类的健康，目前临床研究表明，纳洛酮可以促进祌经功能康复，对祌经系统脑卒中方面治疗效果显著。1.1纳洛酮治疗脑梗死研宄表明，在脑梗死的早期，由于释放大量兴奋性氨基酸，导致语言，肢体障碍，神智改变甚至昏迷

3、；在缺血刺激下丘脑大脑弓形核促使垂体所释放的大量β-EP，通过改变细胞的通透性，Na+-K+-ATP酶活性及儿荼酚胺和前列腺素等祌经递质活性，直接细胞毒性，抑制祌经感觉的传入和运动传出，降低缺血区血流量，抑制.其神经元电活动，加速缺血区组织改变，抑制脑干网状结构和呼吸中枢，造成缺血性脑水肿和继发性脑损伤，影响心脑血管和微循环，造成神经元的损伤。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，亲和力大于吗啡和脑啡肽，它能冇效通过血脑屏障与β-EP竞争，抑制其和中枢神经阿片受体结合，阻止其释放，从而稳定细胞膜，抑制花生四烯酸代谢，调节前列腺环素和血栓素平衡，增加缺血区血流量，改善微循

4、环，控制颅内压，保护脑组织，减轻脑水肿，维持血压和灌注压，改善脑代谢，促进患者神经功能和意识恢复。0前在早期应用上己达到广泛共识。近来研宄表明，由于阿片肽可以引起神经细胞内Ca2+增强，引发此区域内神经元Ca24•同步活动加强，而纳洛酮可以抑制了内啡肽在脑缺血时所起的促进Ca2+超载及NMDA受体兴奋作用，从而起到神经保护作用。0前纳洛酮应用剂量不规范，多为经验用药，报道表明大剂量纳洛酮能有效改善脑梗死，尤其是C（I进展型脑梗死）的预后，促进神经功能的恢复。1.2纳洛酮治疗脑出血急性脑出血由于脑血管破裂，形成脑血肿压迫局部脑组织，直接损害脑组织，造成局部缺血缺氧其至坏死，血肿

5、周围脑组织水肿又引起继发性脑损伤,加重氧自由基反应，使脑细胞脂质过氧化，导致生物膜的崩解，产生如内皮素、凝血酶等大量物质，β-EP含量升高，可使Ca2+内流，脑血管收缩，脑灌注压进一步下降，更加重出血性脑损伤和损伤后脑水肿，如此进入一个恶性循环。纳洛酮能自由通过血脑屏障，拮抗应激状态下机体释放的大量阿片肽，阻断β-EP对中枢神经的病理损害作用，改善血流动力，增加缺血区血流量，平衡前列腺和血栓素，减少其释放和Ca24•内流，稳定细胞膜，恢复微循环，刺激体内超氧化物岐化酶的生成，增强儿茶酚胺类物质的作用，消除自由基，维持血压和脑灌注压，减轻脑水肿，改善脑代谢，

6、逆转β-EP对循环、呼吸的抑制，改善患者全身状况/陝复神经功能，减轻致残率，提高生存质量。脑出血急性期使用纳洛酮有稳压效应，不必担心其升压作用，安全性高/毒副作用小。2纳洛酮治疗眩晕眩晕为神经内科常见症状，涉及多个方面的原因，如椎基底动脉供血不足，脑缺血缺氧，耳源性眩晕等，造成耳鸣，头晕等不适，Jt•发生与脑内β-EP浓度增高有关。S前纳洛酮在眩晕方面的作用，考虑可能为拮抗β-EP活性，减少自由基的产生导致的超氧化物歧化酶火活，保护脑细胞，稳定细胞膜，防止膜脂质过氧化，增加环磷酸腺苷含量，缓解眩晕症状，也可能为激活脑内脑干网状上行激活系统，改善脑

7、内的血流供应，由于0前机制不是很明确，但0前在临床应用，均取得较好疗效。3纳洛酮治疗颅脑外伤颅脑外伤是外加暴力直接或间接造成头部的损伤，可导致不同程度的呕吐、头痛、意识思维障碍等。0前治疗：有手术指针的立即手术，术后给予止血，抗感染等对症及支持治疗，取得一定效果，但常规的治疗手段，效果不甚满意。研究表明，脑损伤与急性中、重型脑损伤患者脑内β-EP升高，与伤情和预后呈正相关。纳洛酮作为阿片肽受体的非特异性拮抗剂，能降低脑内β-EP的水平，解除其对心脑血管的抑制作用，增加心输出量，改善呼