纳洛酮在急重症治疗中的临床研究进展

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时间:2019-10-24

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1、纳洛酮在急重症治疗中的临床研究进展【关键词】急重症【摘要】H的熟悉临床对纳洛酮用于急車症治疗的研究经验,为纳洛酮在临床急重症中的治疗应用提供参考。方法收集文献中该夯有关急重症治疗的临床研究资料。结果发现国内外在纳洛酮应用于急重症治疗的临床研究中取得了许多口益成熟的认识,并得到了临床实践的验证。结论纳洛酮是一种在多临床学科急重症治疗中应用广、疗效好、副作用少、应用安全的药物。【关键词】纳洛酮:急垂症;研究;认识;治疗纳洛酮(naloxone)是一种人工合成的非特异性阿片受体拈抗剂[1]。它能有效地阻

2、断脑损伤后内源性阿片肽含量异常升高所造成的脑损害,扌吉抗B■内啡肽、脑啡肽和强啡肽所致的继发性病理损害过程[2]。并有阻止钙内流和抗氧化作川,清除自由基,减轻脑水肿和增加脑血流,逆转由阿片介导的缺血后细胞代谢抑制及明显的屮枢兴奋与催醉作川。随着临床对纳洛酮药理作用研究的不断深入,纳洛酮在急重症的治疗中应用日益广泛。1纳洛酮对急性脑血管病昏迷患者血浆B-内啡肽动态变化的影响B■内啡肽(内源性吗啡样物质)是一种强烈的阿片受体激动剂,衣应激状态卜下丘脑释放因子促使垂体前叶大量释放0•内啡肽(B・EP),

3、血中P-EP水平明显升高,其与受体结合后町明显抑制中枢和周围神经递质的释放和神经元电牛理活性,加重神志障碍和中枢神经系统紊乱,其至死亡[3]。纳洛酮能迅速通过血脑屏障,其结构类似吗啡,在体内为吗啡竞争同一受体,但无吗啡样作用,能逆转内源性阿片肽物质所激发的损害,提高脑灌注压,改善血流,有氧氧化增加,尤其适用于有意识改变者。丿主伟端等[4]将45例急性脑血管病昏迷患者随机分为2组。对照组给予常规治疗,治疗组另加纳洛酮1.6mg入生理盐水100mlivgtt,bid,疗程1()天。采njG-PCS评定

4、疗效并检测血浆P-EP不同时间的含量变化。结果:治疗组治疗后3〜10天血浆3-EP水平明显低于治疗前(PV0.01),与对照组比较差异有非常显著性(PV0.01)。治疗组在各个时点上G-PCS平均分数均高于对照组(PV0.01或PV0.05),24h内治疗组死亡1例,对照组死亡5例,2组间差异育显著性(PV0.05)。结果提示纳洛酮通过降低血浆B-EP水平,对急性脑血管病昏迷令催醒作川,H川药时间越早越好。2纳洛酮对缺氧心室肌细胞早期凋亡的影响凋亡是心肌缺血/再灌注损伤询数小时内心肌细胞死亡的主要

5、表现形式[5]。因此,进行有效的药物干预治疗,抑制早期细胞凋亡以预防再灌注损伤似乎是一个很不错的治疗策略。秦宇红等[6]将乳兔心室肌细胞培养传一代后分成3组;正常对照组(正常组)、单纯缺氧/复氧组(缺氧组)、缺氧/复氧加纳洛酮组(川药组),以常流式细胞仪检测缺氧/复氧斤的细胞凋亡。结杲:缺氧2h/复氧4h,缺氧组的凋亡比率较正常组明显增高(PV0.01),较用药组也明显增高(PV0.01)。缺氧组凋亡细胞所占比率明显多于坏死比率(9.88±0.98vs5.10±0.29,PV0.05)。结果提示缺

6、氧/复氧可诱导家兔心室肌细胞早期凋亡,且缺氧/复氧所至心室肌细胞早期凋亡是心室肌细胞早期凋亡最主要的表现形式;应用纳洛酮干预治疗可明显降低早期凋亡的发生,对心肌细胞缺氧/复氧早期损伤所致的细胞凋亡有保护作川。3纳洛酮对肝性脑病的影响有研究证明,肝性脑病时中枢神经系统中内源性苯二氮(BZ)和Y■氨基丁酸(GABA)递质增加以及GABA神经元活性增高,可能是诱发肝性脑病的主要原因之一。盐酸纳洛酮有明显的防治肝性脑病作丿U[7]。刘建生等[8]将肝性脑病76例随机分为3组,A组基础治疗+5%匍萄糖250

7、ml+纳洛酮4mg,每12h1次静滴,至患者完全清醒后纳洛酮剂量减半维持3天;B组基础治疗+纳洛酮2mg入5%葡萄糖250ml静滴;C组(对照组)基础治疗+常规治疗,qd,3组疗程相同。治疗前后测定外周血BZ和血氨含暈,并观察纳洛酮对肝性脑病转归影响,包括神志清醒时间和数字连接试验(NCT)及数字符号试验(DS)。结杲:肝性脑病血淸BZ含量明显增加,口与肝性脑病程度有关。治疗后BZ含量下降和淸醒时间明显优于对照组,并明显改变NCT和DS结果,与C组和比差异有非常显著性(PV0.01)。上述结果在A

8、、B组间亦具统计学意义,说明纳洛酮剂量与川:性脑病转归有关。结杲表明纳洛酮对川:性脑病疗效确切。尤其是大剂量对3〜4级肝性脑病和中剂量对1〜2级肝性脑病的治疗更为安全、有效。4纳洛酮对重型颅脑损伤后应激性溃疡的影响应激性溃疡是重型颅脑损伤后的严重并发症,显著彩响患者的预后。纳洛酮为阿片受体特显性拈抗剂,能竟争性拈抗应激状态卜产生的人量的P・EP,橄P-EP分泌减少的同时,ACTH分泌及山英介导的胃酸、胃蛋白酚分泌均减少,胃黏液分泌增加,从而在应激性溃疡发生的始动环节发生作川并令效地

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