抗抑郁药文拉法辛的临床再评价

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1、抗抑郁药文拉法辛的临床再评价（1.内蒙古精神卫生中心内蒙古呼和浩特010010;2.内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110）【摘要】文拉法辛是一种新型抗抑郁药，临床治疗中有良好的疗效，且不良反应相对较少。木文通过对文拉法辛的临床再评价，研宄其血清药物浓度与临床疗效的关系，同时对影响文拉法辛血药浓度的因素进行综述，并总结我实验室对文拉法辛进行的临床再评价。【关键词】文拉法辛；药物再评价；血药浓度；【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）02-0320-0

2、11文拉法辛是（venlafaxine）是沿疗抑郁症的一种新型抗抑郁药。该药能有效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，同时对其他祌经递质几乎无影响［1］。文拉法辛用药简单、治疗抑郁症尤其是强迫症和焦虑症效果显著，所以研宄文拉法辛其有非常重要的临床意义。在目前根据医药新技术的发展，在实验药理学、精祌科临床及药物经济学等方面，对文拉法辛在抑郁症患者中的临床疗效，用药是否符合安全、有效，不良反应，以及如何经济的合理用药原则作出科学的评估，因此文拉法辛的临床再评价只有非常重要的意义。近些年在文拉法辛抗抑

3、郁的研宄中，其代谢物也具有抗抑郁的作用，故二者的血药浓度之和，作为临床血药浓度的参考值更为准确。我们实验室在2011年建立了RP-HPLC法同时测定文拉法辛及其代谢物O-去甲文拉法辛的血药浓度，该方法经济适用，提高准确度，且同时能检测2种药物的浓度稳定性好，现已被应用于临床监测。刘文等［4］采用HPLC-MS/ESI法测定文拉法辛及其氧去甲文拉法辛对映体的血药浓度。该方法使用万古霉素手性柱对文拉法辛进行手性拆分，采用质谱电喷雾电离正源（ESI+）将样品离子化，选择性离子监测（SIM）准分子离子峰。

4、VEN与ODV得到很好的手性分离。荧光法是用荧光剂将文拉法辛显色检测药物浓度的一种方法，虽可监测文拉法辛，但患者必须是单一用药，否则容易出现与其他药物的叠加反应，所以这种方法仅适用于单一用药的抑郁症患者。HPLC-MS/ESI法灵敏度高，准确可靠，但是临床应用费用过高，普通患者不能承受。而HPLC发是最常用的测定方法，近几年的实际应用中技术不断改进，现己稳定的奋效的应用于临床血药浓度监测中。2近年来关于文拉法辛血药浓度生物利用度的研究很多，研究者认为文拉法辛的血药浓度与临床疗效及不良反应有关。文拉

5、法辛常见的不良反应为无力、气胀、震颤、激动、腹泻、鼻炎；胃肠道不良反应为恶心、口干、厌食、便秘和呕吐。国内外对文拉法辛血药浓度与疗效及不良反应关系结果见表1［5-8］。4个体化给药方案的研究精神科药物在用药方面都存在个体差异，文拉法辛也不例外。我院临床血药浓度室在研究过程中发现相同剂量的情况下(75mg/d),患者的药代动力学存在较人的个体差异，稳态血药浓度也相差较人，这就使得临床用药要注意个体化给药。我们选择的实验组第一次给予10mg文拉法辛,7天后采静脉血2〜3ml,一周后增加到75mg文拉法

6、辛2周后再采血测血药浓度，经过5-6个半衰期，患者的血药浓度基本达到稳态，在三周后采血测得患者的稳态血药浓度，期间要根据用药剂量，每次加药后患者血药浓度及临床表现调整剂量，完成个体化给药，以确保患者有效的完成治疗。5文拉法辛血药浓度的影响因素影响文拉法辛血药浓度的因素很多，包括个体差异、性别、年龄、体重、身高以及吸烟行为等。李进等［9】研究发现患者不同时间点的血药浓度测定结果有轻微变化，但无显著性差异，不影响临床用药结果的分析。同吋发现性别对血药浓度的影响不大，因此U服剂量和血药浓度均不存在性别差

7、异。但个别患者服药后血药浓度升高较快，一位女性，U服文拉法辛剂量50mg/d，血药浓度高达622μg/mL,是服同等剂量的其他患者的5〜10倍。细胞色素P450酶2D6是文拉法辛代谢的主要酶，产物为具有药理活性的氧去甲文拉法辛，CYP3A4也可代谢文拉法辛，生成N-去甲基文拉法辛(NDV)。翟艳荣等［10】研究发现，文拉法辛与盐酸多虑平在治疗抑郁症疗效方面无显著性差异，但文拉法辛不良反应较少。我实验室通过研宄CYP2D6基因多态性与文拉法辛血药浓度的关系，对患者基因型进行不同的分类，认为基因

8、型为纯合型的患者的血药浓度高于野生型的患者。还有其他因素可以影响文拉法辛的血药浓度，如同时服用其他药物西咪替丁、苯妥英钠对文拉法辛的影响。文拉法辛可抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的突触前重摄取，西咪替丁可抑制文拉法辛在肝脏首过代谢。传统的MAOIs可导致5-羟色胺综合征，不适宜与文拉法辛合用。使用时应间隔两周后。有研究文拉法辛合并西沙必利可减轻恶心反应。西沙必利与其它药物的不良相互作用多，为用药安全，似应以多潘立酮替代为佳。7结论通过以上研宄得到如下结论:(1)文拉法辛对于抑郁症患者