最新糖尿病口服药物治疗

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1、高血糖的口服药物治疗01020304糖尿病的相关知识糖尿病的药物治疗降糖口服药分类降糖方案的选择目录/contentsPart1糖尿病的相关知识糖尿病的定义由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢异常。2型糖尿病的病理生理缺陷胰高血糖素（a细胞）肝脏中葡萄糖产生肌肉、脂肪摄取葡萄糖胰岛素抵抗高血糖肝脏胰腺脂肪肌肉肝脏胰岛素（β细胞）糖尿病的综合疗法原则饮食药物教育运动监测Part2糖尿病的药物治疗糖尿病理想的口服药物减少胰岛素抵抗改善β细胞功能良好持久的血糖控制减少微血管和大

2、血管并发症可灵活用于单药治疗联合治疗良好的安全性减缓或逆转疾病进程糖尿病治疗药物学上的里程碑1921胰岛素1929双胍类1955磺脲类1966格列本脲1979DNA技术生物合成人胰岛素1980α-糖苷酶抑制剂1995格列美脲1996胰岛素类似物1997餐时血糖调节剂：格列奈类1998噻唑烷二酮类2004GLP-1受体激动剂、DPP—IV抑制剂2010SGLT-2抑制剂每种口服降糖药物具有不同的特性和组织特异作用点选用药物时，需注意患者的特点、年龄及其他健康状况如肾病和肝病，药物是否在市场上供应、副作用、过敏反应。单药还是联合多数2型糖尿病患者在采用1种口服降糖药

3、物治疗一段时间后，都可出现疗效下降，因此常采用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。口服降糖药物的联合治疗仍不能有效控制血糖，可采用胰岛素与1种口服降糖药物联合治疗。对于基础血糖很高的患者，也可考虑一开始即选择联合药物治疗。ADA/EASD共识推荐：生活方式干预、二甲双胍治疗，血糖控制不佳时，联合基础胰岛素或磺脲类药物治疗是经过充分验证的核心治疗方案。选用药物原则2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因

4、此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使用口服降糖药。口服降糖药对糖尿病治疗的意义传统降糖药物新型降糖药物GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂Part3口服降糖药的分类磺脲类胰岛素促泌剂发展历程第一代SU第二代SU第三代SU20世纪50年代开始用于临床20世纪60年代开始用于临床20世纪90年代初期用于临床20世纪90年代后期开始用于临床甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列本脲、格列齐特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰岛素促泌剂瑞格列奈那格列奈一、促胰岛素分泌剂1.磺脲类作用机制：磺脲类作用的主要靶部位是ATP敏感型钾通道（KATP)促进胰岛素释放。SU

5、s降血糖作用的前提条件是机体尚保存相当数量(30%以上)有功能的胰岛β细胞。磺酰脲类药物可以使HbA1c降低1.0%-1.5%。磺脲类药物作用机理刺激胰岛β细胞分泌胰岛素与β细胞膜上的SU受体特异性结合抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，β细胞去极化，改变膜电位。钙离子通道开启。钙离子内流增加，β细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。抑制磷酸二脂酶活性，cAMP水平增加，促进β细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。磺脲类药物的药理作用通过胞吐分泌胰岛素细胞膜去极化KATP通道关闭通道打开K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia

6、(1999)42:903-919磺脲类Ca2+内流Ca2+葡萄糖β细胞磺脲类药的主要特点及应用磺脲类的适应证新诊断的T2DM非肥胖患者、饮食运动血糖控制不理想磺脲类不适用于：T1DM有严重并发症或晚期β细胞功能很差T2DM儿童、孕妇、哺乳期妇女大手术围手术期、全胰腺切除术后对SUs过敏或有严重不良反应者等磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用，个体差异较大。体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等β细

7、胞分泌不足是T2DM重要的病理生理改变，促泌剂治疗不可或缺促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有力保证循证医学证明：以促泌剂为基础的长期强化降糖治疗可以减少血管并发症123促泌剂是2型糖尿病治疗的重要选择磺脲类药物使用原则治疗应从小剂量开始第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用用药频率：第二代一般qd-tid格列美脲qd最大量第二代除格列齐特外均为6片/日格列美脲不超过8mg/日格列本脲老年人及肝、肾、心、脑功能不好者慎用。格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮较适用于老年人;轻度肾功能减退时仍可使用。中度肾功能减退时宜使用格列喹酮，重度肾功能减退也不宜用。应强调不宜同时使

8、用两种SUs，也不宜与其