药物性哮喘课件

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1、药物性哮喘南京医科大学一附院呼吸科版权所有药物性哮喘的定义定义：由某些药物引起哮喘发作的情况，即哮喘的发作或其症状的严重程度与药物有关。机制：气道炎症、变态反应、药物的特别作用(ß-受体阻断剂等)、对呼吸道粘膜的局部刺激、正常的药理作用、对前列腺素合成的抑制、补体系统的活化、缓激肽抑制学说、乙酰化理论、结构相似学说等。引起药物性哮喘的药物阿斯匹林等非类固醇抗炎药。心得安、噻吗心安。局部麻醉剂。添加剂：如酒石黄等。医用气雾剂中某些成份。食物和药物中的防腐剂：如亚硫酸盐、PG、磺胺药、呋喃类等。免疫血清、含碘造影剂等。影响平喘代谢的药物。哮喘相关的药物类型（按药物作用机制）具有抗原性的药

2、物。直接释放介质的药物。改变介质合成的药物。影响神经递质的药物。影响痰液清除的药物。影响平喘代谢的药物。具有抗原性的药物检测变态反应的变应原、脱敏治疗的变应原：I型变态反应，在检测和治疗过程中应严密观察。含动物蛋白的药物：用猪或牛的垂体提取物作鼻腔喷雾吸入引起哮喘反应和肺实质反应等。右旋糖酐制剂：右旋糖酐铁肠道外给药、右旋糖酐70和右旋糖酐40可以发生过敏反应。文献还报道胃复安、马普替林、补骨旨素等引起少数患者哮喘发作。具有抗原性的药物抗生素许多抗生素可以引起过敏反应，哮喘的这类反应中最常见者，PG是最常见药物。曾经是哮喘患者引起的反应更严重。PG过敏的原因复杂、部分与其中杂质有关。

3、部分对PG过敏者对头孢菌素有交叉过敏。抗生素其他可引起哮喘的抗生素有：红霉素、氯霉素、去甲金霉素、新霉素、链霉素、灰黄霉素、四环素、螺旋霉素、庆大霉素、多粘菌素B、呋喃妥因等。直接释放介质的药物组胺：支气管激发试验、胃酸分泌试验。含碘造影剂：引起过敏反应的发生率大约为1/14000，其中12%出现严重的气流阻塞，甚至致命。有过敏体质者更易发生更严重，发生迅速，扑尔敏和激素可有一定保护作用。作用机制：促进组胺等介质释放。静脉麻醉剂：如硫喷妥钠等，发作迅速，严重者死亡，硫喷妥钠与琥珀胆碱的联合使用是引起支气管收缩反应最常见原因。肌松药：如筒箭毒、泮库溴铵、琥珀胆碱、双烯丙毒马钱碱、维库铵

4、和阿曲库铵等经静脉注射后均可引起过敏反应和明显的支气管收缩。作用机制：促进组胺释放。其它有促进组胺释放的药物：吗啡注射剂、氢化可的松的琥珀酸钠或磷酸钠盐、甲基强的松龙、防腐剂苯扎铵、硫柳汞、乙肝疫苗注射等。前列腺素F2a是具有炎症活性介质的药物，有收缩支气管的作用，有报道用该药给慢性湿疹患者进行人工流产时引起严重的支气管哮喘。改变介质合成的药物该类药物主要是以阿斯匹林为代表的解热镇痛药和非类固醇抗炎药(NSAID)。应用广泛，复合剂型品种繁多。阿斯匹林哮喘患者对多数NSAID存在广泛的交叉反应。一些对NSAID过敏的患者，在对某种特定的药物发生类过敏反应时，可表现为支气管收缩，而其它

5、NSAID则不会诱发类似反应。NSAID的作用机制磷脂花生四烯酸白三烯类物质PGG2PGH2PGD2、PGE2PGF合成酶NSAID环氧化酶PLA25－脂氧化酶（LTB4、LTC4、LTD4、LTE4）影响神经递质类药物胆碱能神经递质类药物β-肾上腺素能受体拮抗剂ACE抑制剂影响神经递质类药物胆碱能神经递质类药物作用机制：胆碱可引起支气管强烈收缩，乙酰甲胆碱用支气管激发试验最安全，偶尔有意外。药物：新斯的明及吡斯的明，抑制胆碱酯酶活性。卡巴胆碱、匹鲁卡品(毛果云香碱)、依可碘酯(碘化二乙氧磷酰硫胆碱)：为拟胆碱类药物。上述药物可用阿托品拮抗。醋氨苯酸地阿诺(醋氨苯酸二甲氨基乙醇)：具

6、有抗胆活性，大脑兴奋剂，为抗抑郁药，有可引起哮喘发作及加重。影响神经递质类药物胆碱能神经递质类药物β-肾上腺素能受体拮抗剂ACE抑制剂β-肾上腺素能受体拮抗剂作用机制：拮抗肾上腺素能神经支气管扩张药发挥作用。在人体气道中不存在支气管扩张性的β1受体，而β2受体介导支气管扩张。与β-肾上腺素能受体拮抗剂的使用剂量不相关。选择性β1受体阻滞剂引起支气管收缩的可能性要小于非选择性药物，但剂量加大时仍具有危险性。β受体阻滞剂不会引起正常人支气管收缩或对乙酰甲胆碱的反应性增高，仅在哮喘中发现。β阻滞剂还可拮抗儿茶酚胺对其它细胞的作用(如肥大细胞等)。β-肾上腺素能受体拮抗剂使用现状：目前已广泛

7、用于高血压、心力衰竭、冠心病、心律失常、青光眼等。β受体阻滞剂药物噻吗心安：青光眼用药，用药量极小，仍可引起哮喘发作。非选择性β受体阻滞剂：普萘洛尔(心得安)、普拉洛尔(心得宁)、索他洛尔等都可引起哮喘发作。具有α和β受体阻滞剂：卡维地洛(施太可)、阿维洛尔等禁用于哮喘和COPD患者。选择性β受体阻滞剂：美托洛尔(倍他乐克)、安替洛尔，小剂量时对支气管收缩不明显，剂量加大时，仍可有支气管收缩。即使使用该药物，应控制剂量，全程监控。对β2受体有部分激动作用的