肿瘤免疫治疗课件

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1、肿瘤的免疫治疗杨海波主动免疫治疗细胞疫苗分子疫苗DNA疫苗被动免疫治疗免疫细胞过继治疗分子水平的治疗基因治疗非特异性主动免疫治疗特异性主动免疫治疗免疫导向疗法过继免疫治疗细胞因子疗法基因治疗一、非特异性主动免疫治疗免疫调节剂非特异增强免疫功能卡介苗（BCG）：激活巨噬细胞短小棒状杆菌：巨噬细胞佐剂左旋咪唑：调节免疫功能中草药：提高免疫功能将处理过的自体肿瘤、培养的肿瘤细胞或异体肿瘤制成的疫苗或基因工程疫苗给病人进行免疫接种，激发宿主自身对肿瘤的特异性细胞免疫和体液免疫反应细胞疫苗分子疫苗DNA疫苗二、特异性主动免疫治疗（一）、细胞疫苗1、肿瘤细胞疫苗2

2、、肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗1、肿瘤细胞疫苗瘤细胞疫苗应用肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原作为疫苗肿瘤细胞在基因水平上的修饰MHC修饰协同刺激分子基因修饰细胞因子基因修饰基因修饰的肿瘤细胞疫苗*基因修饰(MHC分子、协同刺激分子、CK/CKR、AM、肿瘤抗原)→瘤细胞致瘤性↓，提高其免疫原性↑MHC修饰的肿瘤细胞疫苗同系MHC-I基因导入肿瘤细胞上调肿瘤细胞MHC分子的表达刺激免疫系统，使局部细胞因子增加（IFN-γ、TNF等）将某些细胞因子基因转导入肿瘤细胞协同刺激分子修饰的肿瘤细胞疫苗将B7基因导入肿瘤细胞，诱导免疫效应B7分子可增强肿瘤细胞刺激

3、CD4细胞合成和分泌IL-2CK/CKR修饰的肿瘤细胞疫苗如用IL-2基因修饰可诱导产生CTL用IL-2基因修饰可诱导NK细胞的杀伤作用肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗*应用肿瘤抗原(肽)刺激APC；*将肿瘤抗原mRNA导入APC；*将肿瘤抗原cDNA转染APC；*建立DC-瘤细胞嵌合体。诱导产生特异性的CTL活性，产生特异性的抗肿瘤免疫反应应用肿瘤抗原(肽)刺激APC肿瘤相关抗原多肽体外刺激或致敏的DC，在体内可诱导出特异性抗肿瘤免疫反应，并能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长与转移用肿瘤细胞的蛋白提取物刺激DC，可诱导针对不同抗原决定簇的CTL克隆肿瘤抗原多肽

4、刺激的巨噬细胞免疫机体能诱导差生特异的抗肿瘤免疫排斥反应，具有免疫治疗作用建立DC-瘤细胞嵌合体与肿瘤细胞融合后的DC，表达其自身的相关分子及细胞因子，同时获得肿瘤细胞的肿瘤抗原信息，能诱导更有效的肿瘤免疫排斥反应（二）分子疫苗1、与肿瘤发生有关的病毒疫苗；乙肝病毒、乳头瘤病毒、EB病毒2、重组病毒疫苗：肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗→增强机体对肿瘤抗原的免疫应答。肿瘤细胞被病毒感染后，其表面存在有病毒抗原，有加强肿瘤相关抗原的抗原性作用---病毒对肿瘤抗原的放大作用或病毒佐剂作用3、癌基因产物的分子疫苗癌基因点突变(如p21ras)或易位(p210B

5、CR-ABL)→编码产物具有较强免疫原性。4、抗独特型抗体疫苗某些抗独特型抗体（作为抗原内影像）→模拟抗原（作为疫苗）独特型（idiotype,Id）Id乃每一特定BCR、TCR或Ig分子V区所含与（自体、异体或异种个体）其他抗体不同的决定基，其可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotypeAb）。4、抗独特型抗体疫苗制备简单，不需先分离鉴别肿瘤相关抗原以所需抗原的单抗为免疫原制备抗体5、热休克蛋白（HSP）-肽复合物肿瘤疫苗HSP可能作为一种载体结合肿瘤特异性抗原从肿瘤组织中提取的HSP事实上是结合了不同抗原多肽的HSP，免疫机体后可望

6、活化体内多个CTL克隆，从而实现对同一肿瘤内的所有细胞产生杀伤效果的可能。HSP同种内不具多态性优点结合了多种肿瘤抗原可活化CTL同种内不具备多态性，不需要佐剂可诱导机体产生长寿T细胞免疫6、粘蛋白疫苗在上皮来源的肿瘤中，粘蛋白往往呈过度表的状态，因而可能成为免疫治疗的靶分子7、人工合成的肿瘤多肽疫苗人工合成TAA多肽或构建表达TAA的重组病毒→疫苗。（三）、基因工程疫苗用逆转录病毒、腺病毒等载体将外源基因（肿瘤抗原、抗原肽、MHC抗原、细胞因子等的基因）靶向导入肿瘤细胞内外源基因与灭活病毒重组----增强免疫原性将相关基因转入APC进行主动免疫治疗质

7、粒肿瘤核酸疫苗（裸DNA疫苗）编码肿瘤抗原的DNA(或RNA)质粒直接肌肉注射。骨骼肌具有内化质粒DNA或RNA的作用可诱发体液免疫和细胞免疫，并具有抗肿瘤作用注入的DNA不整合入细胞基因组主动免疫治疗被动免疫治疗免疫细胞过继治疗分子水平的治疗基因治疗（二）肿瘤的免疫治疗(adoptivecellularimmunotherapy，AIT)向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应可单独用于临床治疗，可作为手术、放疗与化疗的补充过继性细胞免疫治疗转输LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）、TIL（肿瘤侵润淋巴细胞）、NK细胞、MΦ和

8、CTL等。淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）选择性的只对肿瘤细胞产生毒性，对正常细胞无影响或损伤