肿瘤免疫治疗讲座课件.ppt

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1、1肿瘤免疫治疗23肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗模式，属于肿瘤生物治疗范畴。4肿瘤免疫治疗研究的历史背景：1891年:纽约一名外科医生WilliamColey用细菌来治疗肿瘤的试验开始，经历了漫长的探索，遭遇重大挫折。1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。1970年代：IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。1980年代：Steven.Rosenberg.LAK.TIL治疗黑色素瘤等肿瘤1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(SteveRose

2、nberg)团队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。1985年：生物治疗概念的提出5StevenRosenbergsayshis30-yearpushforanimmune-basedassaultonmelanomaisworkingatlast62019年Dendreon公司经历15年开发，花费十亿美元的治疗性肿瘤疫苗-Provenge(sipuleucel—T)将成为首个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗，用于治疗转移型激素难治性晚期前列腺肿瘤。78Howcanweharnesstheimmuneresponse

3、?TumourcellpresentBrokenuptoreleaseantigensAPCAPCrecruitsTcellsabletorecognisetumourantigensTTThCTLCTLrecogniseanddestroyothertumourcellsCTLThcellseducateotherT/BcellsBAb/ADCC/cytokineattack910被动免疫治疗单克隆抗体抗肿瘤作用机制：ApoptosisinductionComplement-mediatedcytotoxicityADCCNKMØConjugatedto

4、toxin/isotope11Antibody-basedimmunotherapy12主动免疫治疗疫苗策略-：多肽/蛋白质疫苗核酸疫苗DC疫苗细胞治疗：肿瘤特异性CTL肿瘤诱导的APC13CompleteregressionofalargelivermetastasisfromkidneycancerinapatienttreatedwithIL-2.RegressionisongoingsevenyearslaterRosenberg(2019)Nature,411;381-414Effectivenessofmultipleantigenvaccin

5、esPatientwithmultiplemetastaticmelanomastreatedwithtyrosinase/gp100/MARTvaccine15161717转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗1818白细胞素介-2(IL-2)1.IL-2治疗作用?2.治疗方案如何?3.IL-2相关毒性？1919IL-2600,000or720,000IU/kg静滴15分钟，q8h，共14次休息6-9天后，继续同样治疗JClinOncol2019;17:2105–2116202021212222ORR:16%CR:6%4%获得持久完全缓解.2019年，IL-2被F

6、DA批准治疗转移性黑色素瘤。2323IFN-a85例晚期黑色素瘤病人随机IL-24.5X106U/m2+IFN-alpha3X106U/m2对比IL-24.5X106U/m2PR:5%vs10%receivingIL-2alonevsIL-2/IFN-alpha(P=.30).IL-2(10.2months)vsIL-2/IFN-alpha(9.7months).JClinOncol1993;11:1969–1977.24242525Insummary,IFN-aimprovesresponseratesbutnotOSandcannotberecomme

7、ndedfortreatmentofmetastaticmalignantmelanoma.2626Anti-CTL-A4(anti-CD152)ipilimumab(MDX-010)tremelimumab(CP-675,206)27272828ImprovedSurvivalwithIpilimumabinPatientswithMetastaticMelanomaNEnglJMed2019292930303131Ipilimumab+DacarbazineforPreviouslyUntreatedMetastaticMelanoma32323333

8、3434Mar.25,2019–TheU.S.FoodandDru