滤泡型淋巴瘤课件

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1、滤泡型淋巴瘤的治疗滤泡型淋巴瘤惰性淋巴瘤,只有极少数早期患者有治愈可能治疗目的是缓解疾病所导致的不良症状,对于进展缓慢的无症状患者,可以采用等待观察的方法ⅠⅡ期患者可以采用单纯放疗,尚无充分证据显示联合放化疗的优越性化疗是针对ⅢⅣ期患者的主要治疗模式,常用方案为CVP,但尚无统一的标准方案在原有化疗方案基础上联合利妥昔单抗可增加疗效,而放射免疫药物初步显示出一定的治疗作用滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤是仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤的亚型最常见的惰性淋巴瘤:在欧美国家中,滤泡型淋巴瘤占22~35%,但在亚洲国家这一比例略低根据细胞大小和中心母细胞的比例可分为3级,其中III级又称为大细胞

2、滤泡型淋巴瘤。由于III级滤泡型淋巴瘤具有较为恶性的生物学行为和不良预后,多数肿瘤学家参照弥漫大B细胞淋巴瘤的方案来治疗这一亚型,通常需要使用包含蒽环类药物的联合化疗方案此外,大约有20%的滤泡型淋巴瘤会转化为弥漫大B细胞淋巴瘤,这部分患者同样需要更积极的化疗预后因素国际公认的预后因素称为滤泡型淋巴瘤国际预后指数(FollicularLymphomaInternationalPrognosticIndex,FLIPI)该研究分析了4167例滤泡型淋巴瘤患者,发现了五项不良预后指标:年龄大于60岁,Ⅲ/Ⅳ期,血红蛋白小于12克,累及淋巴结区域超过4个以及LDH高于正常水平预后因

3、素表1FLIPI与预后的关系累计不良5年总10年总预后因素存活率存活率低危组0~191%71%中危组278%56%高危组≥353%36%抗肿瘤治疗指征恶性程度较低,中位存活期可长达8~10年治疗指征包括:具有疾病所致的局部症状如肿块压迫等疾病发展损害了正常的器官功能具有B症状淋巴结外器官累及引起的症状如胸腔积液等由于骨髓浸润,自身免疫性溶血性贫血和脾功能亢进所导致的造血功能下降患者的选择早期由于仅有15~20%的滤泡型淋巴瘤患者初诊时表现为Ⅰ/Ⅱ期,并且其中很大一部分患者缺乏需要马上接受治疗的疾病相关症状,因此迄今为止并无针对这一人群的Ⅲ期随机对照试验滤泡型淋淋巴瘤是一种对放

4、疗非常敏感的肿瘤,Ⅰ/Ⅱ期患者往往仅需要放疗就可以缓解症状,其中一小部分还有治愈的可能早期在早期滤泡型淋巴瘤的治疗领域,有关联合放化疗的作用尚无定论此外,还有一项早期的回顾性研究也报道了联合治疗在无复发存活期上的优势但总体来说,在缺乏Ⅲ期随机对照试验的背景下,对于早期患者,单纯放疗是一个理想的选择进展期在一项研究中,309例没有症状的Ⅲ/Ⅳ期惰性非霍奇金淋巴瘤(65%为滤泡型)随机接受了苯丁酸氮芥(Chlorambucil)的治疗,或者仅仅等待观察直至出现症状才开始治疗10年的随访显示,无论是疾病相关还是总存活率两组均无差别。在等待观察组中,19%的患者10年内不需要治疗,这

5、一比例在70岁以上和以下的患者中分别达到40%和16%。进展期绝大多数的初治滤泡型淋巴瘤患者为进展期(Ⅲ/Ⅳ期),除了其中一小部分成功接受造血干细胞移植的患者,总体来说是不可治愈性疾病由于滤泡型淋巴瘤具有一个缓慢的自然病程,并且一部分患者还会发生自发性的肿块退缩,因此对于没有症状的进展期,特别是老年患者,等待观察是一个合理选择化疗滤泡型淋巴瘤是一种对化疗敏感的肿瘤,常用的化疗方案包括传统的以烷化剂为主的单药和联合方案以及新兴的嘌呤类药物,主要包括福达拉滨(Fludarabine)以往,针对滤泡型淋巴瘤最常用的化疗方案是单药苯丁酸氮芥或CVP(表2),两者均可以取得50~60%

6、的缓解率和1.5~2年的缓解期。其后,包括CHOP,ProMACE/CytaBOM(表2)等更积极的方案加入到这一治疗领域,试图提高存活率表2常用的传统化疗方案(1)方案用法间隔苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥0.1~0.2mg/kg·day持续CVP环磷酰胺750mg/m2,day1长春新碱1.4mg/m2,day1强的松100mg/m2,days1~53周CHOP环磷酰胺750mg/m2,day1长春新碱1.4mg/m2,day1阿霉素50mg/m2,day1强的松100mg/m2,days1~53周表2常用的传统化疗方案(2)方案用法间隔ProMACE强的松60mg/m2days1

7、~14/CytaBOM阿霉素25mg/m2day1环磷酰胺650mg/m2day1依托泊苷120mg/m2day1阿糖胞苷300mg/m2day8博来霉素5U/m2day8长春新碱1.4mg/m2day8甲氨蝶呤120mg/m2day8甲酰四氢叶酸25mg/m2q6h×6次(在甲氨蝶呤24h以后开始)复方新诺明1片biddays1~213周那些多药的联合方案虽然可能提高缓解率和无进展存活率,但对总存活率没有作用,相反导致更多的毒副反应在一项早期的SWOG试验中,在CVP联合博来霉素方案的基础上加入阿霉素

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