骨转移肿瘤治疗进展_2课件

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1、骨转移肿瘤的治疗肿瘤科恶性肿瘤骨转移的现状1.恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见并发症，几乎所有恶性肿瘤均可发生骨转移。2.常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等等。3.由于乳腺癌和前列腺癌患者中位生存期较长，因此更多的患者在发生骨转移后仍会面临治疗的问题；4.尽管肺癌患者中位生存时间较短，由于肺癌的高发生率，但骨转移仍是需要引起注意的问题之一。骨转移原发肿瘤conroy（429例）乳腺癌：32%肺癌：22%前列腺癌：7.7%转移癌国内报道（陈晓钟3270例）肺癌32.2%乳腺癌24.2%不明原因9.9%鼻咽癌5.2%结直肠癌4.3%胃癌3.9%前列腺癌3%食管癌2.9%子宫颈

2、癌1.6%甲状腺癌1.4%肾癌1.3%其它消化道肿瘤0.73%软组织肉瘤0.7%卵巢癌0.58%胰腺癌0.43%骨转移死亡病例累计部位ClainA报告2000例脊柱69%骨盆41%股骨25%颅骨14%上肢骨10%～15%晚期恶性肿瘤骨转移1.在晚期乳腺癌可达70%；2.晚期前列腺癌可达85%；3.肺癌死亡病例中为26.3%。骨转移表现形式成骨性病变10.6%前列腺癌膀胱癌15%乳腺癌溶骨性病变82.1%肺癌乳腺癌骨髓瘤混合型8.3%骨转移后的危害形式骨痛高血钙症病理性骨折脊髓神经压迫（瘫痪）肢体活动受限（运动功能障碍）总之，影响生活质量，甚至死亡。由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列

3、骨相关事件（ＳＲＥ）骨转移的靶向性问题种子与土壤学说主要有两个方面：(1)肿瘤细胞自身生物学特性，即肿瘤细胞具有演进性，包括生长加速、浸润周围组织和远处转移等，与肿瘤的异质化有关。在单克隆性肿瘤的生长过程中，会附加有基因突变，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性，结果形成肿瘤细胞群中并不是所有的瘤细胞均具有转移的特性，转移仅由其中一些具有转移能力的瘤细胞所致；肿瘤细胞产生的粘附分子使其同骨小梁和基质细胞相结合；肿瘤细胞进一步产生血管生成因子和骨吸收因子；2)骨转移与骨骼解剖学特性和骨骼的生物学特性有关。脊柱、骨盆、股骨及肱骨近端为红骨髓，这些部位血运丰富，含有大量血窦，肿瘤细胞从血液

4、中可以毫无阻碍地进入并滞留在骨髓组织中；骨是大量生长因子的储藏库：生长因子胰岛素样生长因子血小板衍生的生长因子等脊柱静脉系统位于硬脊膜和脊椎周围，无静脉瓣，有交通支与上、下腔静脉相连。其血流缓慢甚至停滞或逆流；骨破坏的原因1.破骨细胞(osteoclasts)活性增加2.肿瘤细胞直接破坏骨组织破骨细胞作用强于肿瘤细胞破骨细胞活性增加的证据1）电镜扫描发现转移部位破骨细胞与肿瘤细胞紧密相连，并存在特征性的破骨细胞吸收间隙；2）双磷酸盐、光辉霉素、硝酸稼等抑制破骨细胞的药物不仅能治疗高血钙、而且优先选择性作用于肿瘤引起的骨重吸收，减少骨转移发生率。破骨细胞是骨破坏的中间环节，肿瘤细胞

5、是通过产生局部因子刺激破骨细胞活性增加而引起骨破坏。破骨细胞(osteoclasts)活性增加的原因甲状旁腺相关蛋白PTH-rP）起重要作用；血浆中不存在，而存在于肿瘤组织周围。证据有：（1）免疫组化发现在肿瘤的软组织和骨转移处PTH-rp过量表达；（2）用乳腺癌细胞系MDA-MB-231的裸鼠骨转移模型证实骨转移处肿瘤过多表达PTH-rP。用PTH-rP抗体中和治疗后，骨溶解减轻，骨肿瘤负荷减少。可能是因为骨组织对肿瘤细胞提供了合适的环境，增加了PTH-rP产生能力。这种作用的增强是通过骨组织重吸收时释放的TGF-β有关。成骨性转移在前列腺癌和15%乳腺癌病人中常见。具体机制不

6、详。可能与转化生长因子（TGF-β2）、成纤维细胞生长因子（FGF3）、纤维蛋白溶酶原激活物、骨形成蛋白（BMP3）、甲状旁腺素相关蛋白（PTH-rP）、内皮素-1有关。诊断骨生化标记物尿的标志物包括钙(Ca/Cr)、羟脯氨酸、氨基末端肽(NTX/Cr)、羧基末端肽(Ctx/Cr)、吡啶啉(PYD/Cr)、脱氧吡啶啉(DPD/Cr)；来自血清代表骨重吸收的标志物为氨基末端肽(S-NTX)、羧基末端肽(S-Ctx)、RANKL/OPG，代表骨形成的血清标志物为骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素、C-端1型前胶原(PICP)、N-端1型前胶原(PINP)。骨生化标记物骨转移患者尿NTX

7、浓度、骨BALP显著升高，高水平NTX、骨BALP患者，SRE发生风险明显增加，NTX升高水平与患者的生存期缩短相关。唑来磷酸可快速降低高水平NTX、BALP标记物水平，延长患者的生存时间。X线检查－注意的几个问题：可鉴别溶骨和成骨性破坏，发现某些病理性骨折，其特异性较高（96%）而敏感性较低（48%）。ECT异常18个月后X线才可以显示。不作为常规检查手段，用于对有临床症状的部位(如：疼痛、病理骨折)或其他影像学检查(如：全身骨显像及MRI)发现异常进行进一步评估。评估患处发生