2013卓越班男性生殖系统生理与病理

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1、生理学教研室第十一章内分泌1第二节下丘脑与垂体的内分泌第一节概述第五节肾上腺的内分泌第四节甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节胰岛的内分泌第十一章内分泌第三节甲状腺的内分泌2第一节概述内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系,相互作用,共同实现对机体各器官的调节,维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为,机体许多器官、组织都有内分泌的功能,故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。3激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)

2、。根据激素作用距离的远近,分为远距分泌、旁分泌、神经分泌和自分泌方式:远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。神经分泌:神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动至末梢而释放。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。4一、激素的分类激素的来源、种类繁多,按其化学结构分两类(表11-1):(一)含氮类激素1.肽类和蛋白质类激素:2.胺类激素:(二)类固醇(甾体)激素有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神经垂体激

3、素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。5二、激素作用的一般特性㈠激素的信息传递作用激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。∴将激素称为“第一信使”。激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。㈢激素的高效能生物放大作用激素与组织细胞是广泛接触特异作用,关键取决于靶细

4、胞的特异受体。㈡激素作用的相对特异性6㈣激素间的相互作用1.协同作用:生长素→[血糖↑]←糖皮质激素2.拮抗作用:胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3.允许作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱醛固酮的效应。4.竞争作用:某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。如:糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用,但当它缺乏或不足时,NE的缩血管效应就难以发挥。7三、激素作用的机制:(一)激素的受体1.受体的分类(1)细胞膜受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用

5、。这类受体分:胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成复合物,然后进入核内→生物效应。(2)细胞内受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。当含氮激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后,经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体)的模式→生物效应。82.受体的调节指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加→上调。当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少→下调。长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降,就是因β受体的下

6、调所致。糖皮质激素能使血管平滑肌上的β受体数量增加,与NE的亲和力增强,属于上调现象。临床上,9膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白(二)含氮激素作用的机制—第二信使学说1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等(第一信使)兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)激活cAMP依赖的蛋白激酶A1.激活腺苷酸环化酶(AC)。2.产生第二信使cAMP。3.激活依赖cAMP的蛋白激酶。4.底物磷酸化,引起各种生物学效应。10膜外N端:识别、结合第一信使膜内C

7、端:激活G蛋白2.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式激素(第一信使)结合G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)细胞内生物效应113.酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸激酶。膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:具有酪氨酸激酶活性12(三)类固醇激素的作用机制—基因表达学说激素进入细胞膜与胞浆受

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