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1、三阴性转移性乳腺癌的治疗及我院的临床经验复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科王碧芸2014.8.3主要内容三阴性乳腺癌概述三阴性乳腺癌治疗进展我院的经验总结主要内容三阴性乳腺癌概述三阴性乳腺癌治疗进展我院的经验总结概述自2005年开始出现“三阴性乳腺癌”(TNBC)概念ER/PR阴性：IHC检测<1%的肿瘤ER/PR阳性表达HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测-乳腺癌患者中约12-17%为TNBC；非裔和西班牙妇女高发预后差，内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗无效，尚无标准治疗方案FoulkesW.D.etal.,NEnglJMed201
2、0;363:1938-48HER2-enriched:包含HER2＋及TN型无表达的可能存在激酶突变Basal-like:TN中的~75%基底细胞样：CK5/6/17>50%P53突变高增殖：Ki-67↑RB和P53缺失BRCA1突变Claudin-low:均为TN型紧密连接蛋白低表达具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的特征TNBC的分子分型LuminalBasal-likeHER2-enrichedClaudin-lowHER2BasalLuminalProliferationClaudin3Claudin4Claudin7E-C
3、adherinNormalBreast-likePerouC,TheOncologist2011;16(suppl1):61–70.乳腺上皮细胞分化过程与乳腺癌分子分型的可能关系PerouC,TheOncologist2011;16(suppl1):61–70.TNBCBasal-likeBRCA1NormallikePaletal.BreastCancerResTreat.2011;125(3):627–636.TNBC、Basal及BRCA1相互重叠，但不完全重合Claudin-lowHER2-enrichedLuminalTNBCV
4、SNon-TNBCTNBC原发灶的大小与生存的相关性较其他类型减弱，但更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移TNBC与其他亚型乳腺癌比较，生存曲线在第3-5年有迅速的下降，远期复发两者相近AFoulkesW.D.etal.,NEnglJMed2010;363:1938-48.TNBC的治疗现状目前对TNBC的治疗尚无统一标准化疗仍是目前TNBC治疗的主要手段以靶向治疗为主的新药研发不断进行探索，并取得了初步的阳性结果主要内容三阴性乳腺癌概述三阴性乳腺癌治疗进展我院的经验总结TNBC的主要治疗手段化疗：TNBC对化疗敏感，但PFS,OS差铂类
5、紫杉类吉西他滨靶向治疗DNA损伤修复药物:PARP抑制剂等抗EGFR抗体抗血管生成剂雄激素受体拮抗剂铂类对BRCA1缺陷的乳腺癌疗效敏感P.Tassoneetal.,BrJCancer2003Apr22;88(8):1285-91.P<0.005IC50:抑制50%细胞生长的浓度顺铂对BRCA1缺陷癌细胞株(HCC1937)的疗效敏感，是无此缺陷细胞株的2-3倍小样本临床研究证实，在BRCA1突变的转移性乳腺癌患者中(TNBC：10/15)，顺铂单药的总体反应率达72%，cCR达47%(7/15)IsakoffS.J.CancerJ.20
6、10;16(1):53–61.GP方案三、四线化疗可提高TNBC患者的PFS和OSKoshyN,etal.TheBreast2010;19:246-248.05101520253035100806040200OS(%)时间(月)非三阴性(n=19)4.3月三阴性(n=17)10.8月P=0.109012345678910111213时间(月)100806040200PFS(%)非三阴性(n=19)1.7月三阴性(n=17)5.3月P=0.058药物剂量/途径给药时间吉西他滨1000mg/m2iv.d1,d8/q3w或d1,d8,d15/q
7、4w顺铂25mg/m2iv.主要终点：PFS次要终点：OS入组患者：至少接受过一个以上化疗方案的转移性乳腺癌患者单中心回顾性研究吉西他滨/卡铂联合Iniparib治疗TNBC吉西他滨/卡铂联合Iniparib治疗TNBC研究设计多中心随机化Ⅲ期研究吉西他滨1000mg/m2,IV,d1,8;卡铂AUC2,IV,d1,8Iniparib5.6mg/kg,IV,d1,4,8,11在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组RN=261GC+Iniparib(GCI)q3wN=258吉西他滨+卡铂(GC*)q3wIV期三阴性乳腺癌EC
8、OGPS0-1允许稳定的CNS转移灶存在之前接受过0-2次化疗根据之前接受化疗情况进行分层一线二/三线主要终点：OS,PFS两者之一达到即为阳性次要终点：ORR，安全性，耐受性,GCI组药代动
