异丙酚对在体大鼠前额叶皮质细胞外液谷氨酸和γ

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1、异丙酚对在体大鼠前额叶皮质细胞外液谷氨酸和γ【摘要】目的观察局部灌注异丙酚对大鼠前额叶皮质细胞外液中谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。方法选用30只成年雄性大鼠随机分为实验组（n＝24）和对照组（n＝6），于前额叶皮质处放置微透析探头。实验组以2μl/min灌注含不同浓度异丙酚（按照异丙酚浓度分为1、3、10、30μmol/L4个亚组，每组n=6）的人工脑脊液;对照组灌流液中不含异丙酚。每10min收集灌流液并应用反相高效液相色谱法测定其中谷氨酸和GABA浓度。结果局部灌注异丙酚1μmol/L10min后，各时点灌流液中谷氨酸含量与基础值比较差异无统计学

2、意义（P>0.05）。异丙酚3μmol/L局部灌注后，灌流液中谷氨酸含量于第10、20min时降至基础值的60%（P<0.05），随后逐渐回升至基础值水平。前额叶皮质局部灌注异丙酚10μmol/L10min后，灌流液中谷氨酸含量于第10min至30min显著低于基础值（P<0.01或<0.05）。局部灌注异丙酚30μmol/L10min后，灌流液中谷氨酸含量于第10min至40min均显著降低（P<0.01或<0.05）。而不同浓度的异丙酚局部灌注后，各时点灌流液中GABA含量与各基础值比较差异无统计学意义（P>0.05）

3、。结论异丙酚可降低大鼠前额叶皮质细胞外液谷氨酸含量，而对GABA含量不产生影响。【关键词】二异丙酚额叶前皮质细胞外液谷氨酸γ-氨基丁酸（GABA）Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofpropofollocallyperfusedintotheratprefrontalcortex(PFC)onglutamateandGABAextracellularlevels.MethodsThirtymaleadultratslydividedinto4groups:testgroupsand1controlgroup(n=6e

4、ach),icrodialysisprobeinsertedintothePFC.Inthetestgroups,artificialcerebrospinalfluid(aCSF)containingdifferentconcentrationsofpropofol(1,3,10and30μmol/Lrespectively)in;inthecontrolgroup,onlyaCSFinthroughouttheexperimenttomeasuretheconcentrationsofglutamateandGABAintheperfusatebyrevers

5、ed-phasehighperformanceliquidchromatography.ResultsTheglutamatelevelintheperfusateol/L(P>0.05),butitdecreasedsignificantlyfor10and20minol/L(P<0.05).Astheconcentrationofpropofolol/L)thedepressionofglutamatelevelin(P<0.01or0.05).Hoateextracellularlevelinratintactprefrontalcorte

6、x,buthasnoeffectontheGABAlevel.Keyate;γ-aminobutyricacid(GABA)异丙酚为目前临床最常用的全身麻醉药，其临床效应主要为意识及记忆消失。哺乳动物大脑联合皮质在意识、记忆等高级认知功能的调节中发挥着极其重要的作用，而前额叶皮质作为联合皮质的重要部分，与高级认知功能有着更加密切的关系［1-2］。并且临床研究亦发现，异丙酚产生催眠效应的同时主要使前额叶皮质内血流量下降［3］。因此异丙酚引起的临床效应可能与作用于前额叶皮质有关。在哺乳动物前额叶皮质内，谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）是最重要的兴奋性和抑制性神经递质［

7、4］，其含量的95%以上存在于细胞内（突触前膜的囊泡和胞质中），而细胞外液所占比例很低，但前额叶皮质生理功能的发挥取决于细胞外液中的递质含量［5］。故研究异丙酚的临床效应与前额叶皮质细胞外液中谷氨酸和GABA含量的关系具有重要意义。本实验应用在体微透析技术观察前额叶皮质内局部灌注异丙酚对前额叶皮质细胞外液中谷氨酸和GABA含量的影响。1材料和方法1.1实验动物与仪器Sprague-Da×35cm×40cm笼中，光照/黑暗交替（12/12h，8∶00am-8∶00pm为光照时间），环境温度为（24±2）℃，自由摄取水和食物。微透析探头（CMA/12，同心圆型）、外套

8、管（CMA