非标方法在中药质量控制中的应用课件

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1、非标方法在中药质量控制中的应用主讲人：李华广东省药品检验所中药室主任2015.09.15左司马于2015.12.04整理标准方法：为了在一定的范围内获得最佳秩序，经协商一致制定并经公认机构批准，共同使用的和重复使用的一种规范性文件。《标准化工作指南第1部分标准化和相关活动的通用词汇》（GB/T20000.1-2002）非标准方法：与标准方法对应，未经相应标准化组织批准的检测/校准方法。狭义的质量标准的定义：质量标准定义（中国药典凡例-正文）1、药物自身理化及生物学特性；2、批准的来源处方制法和运输贮藏；3、检测药品质量是否达到药用要求；4、衡量其质

2、量是否稳定均一；5、技术规定。（在药典里不叫质量标准，叫“正文”）两者的区别标准方法：由相关标准化组织发布的方法1、国内标准化组织发布的方法：国标、地标、行标2、国际标准：ISO、IEC3、国外标准：各国药典等非标准方法：由知名技术组织、科技学刊公布的方法、设备制造商指定的方法，广义上也包括实验室制定的方法，修改和扩充过的标准方法。5对药品的质量评价安全性、有效性、稳定性、可控性因现行质量标准无法对药品进行全面的监控，因此，非标方法的开发和应用成为药品监管的有效补充手段。一、安全性重金属及有毒有害物质（铅、镉、砷、汞、铜）：电感耦合等离子体-质谱法

3、（ICP-MS）农药残留量：气相色谱（GC）或气相色谱－质谱联用（GC-MS）二氧化硫残留量：滴定法黄曲霉毒素：高效液相色谱法（HPLC）二、有效性法定标准未监控的项目：薄层色谱法（TLC）：定性高效液相色谱法（HPLC）：定量含量均匀度：高效液相色谱法（HPLC）：针对中西复方制剂（本次的感冒灵颗粒中，含量很少的三种西药成分：对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因）三、稳定性指纹图谱特征图谱近红外光谱加速稳定性感冒灵的质量评价（广东所任务品种2013年）历史沿革：感冒灵原研剂型为片剂，最早收载于《广东省药品标准》（1978年版），此后在历版广东省标

4、均有收载；颗粒由片剂改剂型而来，收载于《广东省药品标准》（1984年版）以及《广西省药品标准》（1984年版）批准文号：经查询国家食品药品监督管理局信息数据库，颗粒剂有31个生产企业32个批准文号，片剂有18个生产企业18个批准文号。（主要在两广，广东有15家，广西有4家）处方组成（中西复方制剂）八味：中药材四味：金盏银盘、三叉苦、岗梅、野菊花中药提取物一味：薄荷油西药三味：对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因查询泛珠三角不良反应网络管理平台，2011~2013年不良反应，共793例，均为一般不良反应。做国家评价性抽验时，首先查不良反应，梳理可能存

5、在的问题，作为切入点抽样情况，不同渠道生产：颗粒30批，片1批（23家）经营：颗粒284批，片3批使用：颗粒23批，片0总计：颗粒337批，片4批现行标准颗粒剂1、卫生部药品标准中药成方制剂第八册WS3-B-1660-93（国家药典委员会药典业发（1998）第115号文所附质量标准及国药典中发[2006]303号）2、国家食品药品监督管理局标准（试行）：YBZ073820043、国家食品药品监督管理局标准（试行）：YBZ226520054、《国家药品监督管理局国家中成药标准汇编》中成药地标升国标内科肺系一分册WS-11205（ZD-1205）-20

6、02片剂5、国家药品监督管理局标准（试行）：WS-11516（ZD1516）-2002前三个标准偏低，项目不全，无法监控感冒灵颗粒的整个质量情况；第四个标准稍高。薄层鉴别：四味药材只做了一个三叉苦；含量测定：四味中药材只做了野菊花，三种西药只做了对乙酰氨基酚；马来酸氯苯那敏、咖啡因四个标准中均未监测，但就该品种来讲，往往快速起效的就是三种西药成分，对这几种成分未做监测，后果十分严重。标准检验结果（现行标准）颗粒剂：共337批，不合格7批，不合格率2.1%片剂：共4批，不合格1批，不合格率25%总计：341批，不合格8批，不合格率2.3%合格率高达9

7、7.7%不合格项目水分、溶化性、含量、重量差异不合格可能的原因：水分不合格，样品未出现吸潮、结块等现象，初步排除包装问题，有可能是制粒过程中干燥温度、时间未控制好。溶化性不合格，样品按要求溶解后有焦屑，可能是生产过程中，加热温度未控制好，出现焦屑。含量测定超上限不合格，可能是按处方工艺投料，混合不均匀造成的。（马来酸氯苯那敏）重量差异不合格，可能是压片过程中，颗粒流动性差或生产设备故障引起的。研究性检验（探索性研究）安全性有效性均一性稳定性快筛：近红外光谱快筛研究（市场打假快筛模型）近红外光谱快筛研究采用固体光纤漫反射法对300批样品进行了近红外光

8、谱采集，进行了近红外检测方法探索性实验，建立了感冒灵颗粒的近红外定性分析模型。对于此次国家评价性抽样所得62批样品用于建模