现代分析方法在中药质量控制及代谢组学研究中的应用

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1、上海交通大学硕士学位论文现代分析方法在中药质量控制及代谢组学研究中的应用姓名：杨赟申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：金慧子20080101上海交通大学硕士学位论文现代分析方法在中药质量控制及代谢组学研究中的应用摘要代谢组学与中药质量控制是当前生命科学领域的研究热点。本文基于现代分析技术，开展了大鼠心肌缺血的代谢组学与中药金果榄的质量控制方法研究。本文主要研究内容如下：（1）建立了快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（LC-QTOF-MS）的代谢组学分析方法。通过多种参数优化，确定了心肌缺血大鼠血浆样品代谢组学研究的分离与

2、分析条件。（2）开展了大鼠急性心肌缺血的代谢组学研究。通过比较分析模型大鼠与对照大鼠代谢指纹图谱，找到了相关的生物标志物，并通过多级质谱分析技术初步确认了部分生物标志物的结构。（3）研究了常见五种常见西药与中药（及其提取物）作用于心肌缺血大鼠的代谢组学，并初步确立了中药及其提取物对心肌缺血的干预机制。五种西药包括硝酸异山梨酯，普奈洛尔，维拉帕米，卡托普利，曲美他嗪，分别对应于五种不同的心肌缺血作用机制。中药及其提取物包括丹参、丹参酚酸B、丹参酮Ⅱa、三七总皂苷等。通过上述研究，本文发现了心肌缺血大鼠血清中与疾病相关的一系列生物

3、标志物，其中13个生物标志物通过二级质谱初步鉴定了其化学结构，主要包括不饱和脂肪酸，神经酰胺，磷脂，尿胆素，辅酶Q，血栓素，视黄醇等；药物作用机制的研究表明：丹参酚酸B类似于卡托普利（血管紧张素酶抑制剂）的作用机制；丹参酮Ⅱa同第I页上海交通大学硕士学位论文2+时具有异硝酸山梨酯（血管扩张）和维拉帕米（Ca通道拮抗）的作用机制，而三七皂苷与异硝酸山梨酯（血管扩张）的作用机制最为相似。（4）应用微流分析仪器加压毛细管电色谱（pCEC）对中药金果榄中的活性成分进行了分离和定量分析。该方法的分离效果、以及灵敏度和重现性良好，有望发展

4、成为一种有效的中药质量控制方法。关键词：快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱，代谢组学，心肌缺血，丹参，加压毛细管电色谱第II页上海交通大学硕士学位论文THEAPPLICATIONOFMODERNANALYTICALTECHNIQUESINMETABONOMICSANDQUALITYCONTROLOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEABSTRACTMetabonomicsandqualitycontrolofChinesetraditionalmedicinepresentlyraisedworldwidea

5、ttentioninthefieldoflifescience.Basedonmodernanalyticaltechniques,metabonomicsstudyonthemyocardialischemiaofratswasperformed,andqualitycontrolmethodofRadixTinosporaewasalsostudied.themaincontentareasfollows:(1)AnLC-QTOF-MSanalysismethodwasfundtodothemetabonomicsrese

6、archwasestablished,includingtheoptimizationofvariousparametersfortheseparationandanalysisforserumsamples.(2)Metabonomicsstudyforacutemyocardialischemiawasperformedonrats.Bycomparingmetabolismfingerprintsbetweenmodelandcontrolrats,wefoundbiomarkersandaffirmedpartofth

7、eirstructuresthroughmultistageMSanalysismethod.(3)Westudiedthemetabonomicsonratsadministratedwithfivedrugswithdifferentactionmechanisms,includingVerapamil,Captopril,Propranolol，IsosorbideDinitrateandTrimetazidine,andTCMsuchasDanshenandthemajorconstituentsofRadixnoto

8、ginsengaretanshinoneⅡa,salvianolicacidBandpanaxnotoginsenosides.Themechanismsof第3页上海交通大学硕士学位论文TCMwerestudied.Alistofbiomarkerswasdiscovere