一、项目名称几种具有重要生理功能蛋白制备、功能、

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1、一、项目名称：几种具有重要生理功能的蛋白的制备、功能、作用机制及应用二、主要完成人情况：排名姓名职称工作单位完成单位对本项目主要学术和技术创造性贡献1高文运教授西北大学西北大学DXS及DXR酶研究的总体设计。主要论文1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13的贡献者。主要知识产权1、2、3的贡献者。2边六交教授西北大学西北大学Kringle5蛋白和hSDF-1α蛋白研究的总体设计。主要论文14、15、16、17、18、19、20的贡献者。主要知识产权4、5的贡献者。3李恒讲师西北大学西北大学主要从事DXS和DXR酶的制备、功能、催化机理及应用研究。主要论文4、5、6、7、8、

2、10、11的贡献者。主要知识产权1、2、3的贡献者。4李倩讲师西北大学西北大学主要从事Kringle5和hSDF-1α蛋白的表达、纯化及后处理。主要论文14、、15的贡献者。5赵新锋教授西北大学西北大学在仪器分析方面给予了本项目大力支持。6张椰莉未取得西北大学西北大学Kringle5蛋白与配体之间的分子识别与相互作用分析。主要论文14的贡献者之一。7刘慧未取得西北大学西北大学乙酰乳酸合酶的制备及催化机制分析。主要论文3的贡献者之一。三、完成人合作关系说明：项目完成人高文运、边六交、李恒、李倩、张椰莉、刘慧。高文运教授主要负责DXS及DXR酶研究的总体设计。合作者边六交教授系本项目第二完成人，

3、边教授在本项目中负责Kringle5蛋白和hSDF-1α蛋白研究的总体设计。合作者李恒博士为第一完成人所指导的青年教师，李恒博士在本项目中完成了多种DXS和DXR酶的制备、酶底物的合成、酶催化机制的分析等工作。合作者李倩博士在本项目中完成了Kringle5和hSDF-1α蛋白的表达、纯化及后处理工作。合作者赵新锋教授在仪器分析方面给予了本项目大力支持。合作者张椰莉系第二完成人边六交教授所指导的在读博士研究生，该生主要进行了蛋白与配体之间的分子识别与相互作用分析。合作者刘慧系第一完成人高文运教授所指导的在读硕士研究生，该生进行了乙酰乳酸合酶的制备及催化机制分析。四、主要完成单位排序及贡献：排序

4、单位名称主要贡献第一完成单位西北大学是所有代表作SCI论文第一作者单位和知识产权授权专利的申请人。五、项目简介：本研究为基础研究，属于生物技术领域，是在国家重大新药创制计划和三项国家自然科学基金等多项项目的资助下完成的。针对恶性肿瘤、心脑血管疾病及耐药性病原菌感染的治疗药物研究是我国“十一五”及“十二五”期间“重大新药创制”专项中的重中之重！根据这一指导性原则，项目组分别选定了①具有抑制肿瘤细胞的生长作用的人纤溶酶原的第五个环饼区，即Kringle5；②在缺血性心脑病的细胞治疗方面具有潜在应用前景的人源基质细胞衍生因子1（hSDF-1）；③可用于抗生素筛选的新靶标1-脱氧-D-木酮糖-5-磷

5、酸合酶（DXS）、1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构化酶（DXR）以及乙酰羟酸合酶（AHAS）等五个功能蛋白，并从克隆表达、发酵培养、分离纯化和冷冻干燥工艺等方面对如何高效地获得这些蛋白进行了深入的研究。在能够稳定地获得这些蛋白的基础上，项目组还深入地探讨了它们在诱变剂诱导下与其分子展开-折叠有关的过程和机理（如Kringle5和hSDF-1）；功能和作用机制（如DXS、DXR及AHAS）以及应用等。以上研究工作的科学价值在于：1.为将Kringle5开发为具有自主知识产权的候选I类生物新药提供更多保障；2.为深入探索hSDF-1蛋白的功能、其与CXCR4相互作用以及它们在缺血性心脑损伤

6、的治疗方面的应用打下了良好的基础；3.为以DXS、DXR及AHAS为靶点筛选新抗生素提供了重要的理论依据。围绕上述研究，项目组获得国家重大新药创制专项、国家自然科学基金（三项）和多项省部级项目的资助。发表SCI论文共计三十五篇，国家发明专利授权五项。此外，项目组的研究成果也获得了国际国内同行的认可。六、主要论文专著目录：序号论文专著名称刊名作者影响因子年卷页码（xx年xx卷xx页）发表时间通讯作者第一作者国内作者SCI他引次数他引总次数知识产权是否归国内所有对应附件编号1Antimicrobialmechanismofthemajoractiveessentialoilcompoundsan

7、dtheirstructure-activityrelationshipMed.Chem.Res.XianHui,GeYan,Fang-Lin,Tian,HengLiandWen-YunGao1.282017年26卷442-449页2017-02-01高文运惠先惠先，闫格，田方琳，李恒，高文运44是2-1-12Antimicrobialmechanismoftheaflavins:Theytarget1-de