食品毒理学一般毒性

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1、第四章环境化学物的一般毒性及其评价一、实验动物的选择实验动物是指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。第一节化学物毒性评价的实验基础以选择哺乳动物为主。可采用2－3种，啮齿类和非啮齿类。常用大鼠(rat）、小鼠（mouse）、豚鼠、家兔和狗，尤以大鼠使用很多。Wistar大鼠豚鼠对化合物的毒性反应及代谢过程与人相似自然寿命不太长易于饲养和实验操作经济并易于获得（一）物种选择种类选择的依据：（二）品系选择品系指计划交配的办法获得的起源于共同祖先的一群动物。同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外貌特征、独特的生物

2、学特性及稳定的遗传性能。1、近交系动物指采用连续20代以上兄妹交配或亲子交配而培育的纯品系动物。遗传上高度一致，基因纯合度可达98.6-99.8%。对放射线耐受性强，淋巴细胞白血病发病率6％，化学致癌物质不能诱发乳腺癌和卵巢囊肿，对结核杆菌有感受性。可用于营养与肝癌发生率关系的研究，对鼠伤寒沙门氏菌C5有抵抗力，对酒精过敏。也可作为许多瘤株的宿主。乳腺癌自发率低，肺癌发病率为26％，网状细胞瘤8％，血管瘤6％，淋巴肉瘤45％，乳腺癌3％，对放射线极为敏感。特点：a.实验结果比较准确，可以避免遗传组成不同或个体差异太大等所引起的误差。b.实验结果的平均性较一

3、致。每组仅用较少数的动物，即能看出显著性来。c.实验结果的重复性较大。e.易于获得预期结果。f.近交衰退。2、突变系动物在生长繁殖过程中，通过自然突变或人工定向突变的方法，使其某基因发生突变并丧失原有的正常功能。这种突变的基因可以世代相传并保持遗传基因特性的品系动物，称为突变系动物。无胸腺裸鼠3、杂交群动物指两个不同近交系之间有目的地进行交配所产生的第一代动物。特点：a.具有纯系动物基本相似的遗传均质性。个体间遗传变异很小。b.表现双亲的显性性状c.对各种实验结果重复性好d.具有杂种优势e.国际上分布广4、封闭群动物指在5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一

4、品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群。个体间具有一定程度的遗传学差异。封闭群动物个体间差异的大小，取决于祖代的来源。（三）微生物控制的选择1、无菌动物germfreeanimal,GF指体内外均无任何微生物和寄生虫的动物。经人工剖腹产净化培育而来。2、悉生动物gnotobioticanimal,GN指体内带有已知微生物的动物。是经人工有计划地将已知菌投入动物体内。3、无特定病原体动物specificpathogenanimal,SPF指体内无特定的微生物和寄生虫的动物。即无传染病的动物，容许携带非特定微生物。SPF动物群的建立，其原种必须来源于无菌动物或悉

5、生动物才能保证。4、清洁动物Cleananimal,CL也称最低限度疾病动物，动物体内外不携带人畜共患疾病的病原体或动物传染病病原体。（四）个体选择1、年龄取决于实验类型。急性实验——成年动物亚慢性、慢性实验——较年幼或初断乳动物。在实际工作中常以动物体重粗略判断动物的年龄。各组动物的年龄应尽可能保持一致。2、性别不同性别的实验动物对化学物毒性的敏感程度有时会不同。一般选用雌雄两性。3、生理状态一般选用未产未孕的雌性动物。雌雄分养。4、健康状况应选用健康动物。一般试验前检疫观察5－7天二、常用染毒方法（一）经口染毒1、灌胃是将液态受试化合物或固态、气态化合

6、物溶于某种溶剂中，配制成一定浓度，装入注射器等定量容器，经过导管注入胃内。优点：剂量准确缺点：工作量大；可能损伤食道或误入气管；与人的接触方式差异很大。2、吞咽胶囊将一定剂量受试化合物装入药用胶囊内，强制放到动物的后咽部迫使动物咽下。家兔及猫、狗等大动物可用此法。优点：剂量准确，尤其适用于易挥发、易水解和有异味的化合物。3、喂饲将化合物拌入饲料和水中，需计算每日进食量和饮水量，折算摄入剂量。优点：符合人接触化合物的方式缺点：可能拒食；挥发性化合物可使摄入量下降，且有经过呼吸道吸入的可能；化合物易水解或与食物中的化学成分起反应。（二）经呼吸道染毒1、静式吸入

7、在固定体积的密闭容器中，加入定量的易挥发液态化合物或气态化合物。将动物置于其中，一般2h。尤其是适用于小动物接触易挥发液态化合物的急性毒性研究。优点：设备简单；操作方便；消耗化合物少缺点：柜内空气组成、环境条件不稳定；化合物浓度难以恒定。表5-1实验动物最低需气量及不同体积染毒柜应放置动物数关系动物种属呼吸通气量(L/小时)最低需气量(L/小时)不同容积染毒柜放置动物数(只)25L50L100L300L小鼠大鼠1.4510.182.4530.53~56~1012~151~236~405~6浓度计算：C=a.d/L×1000×1000（mg/m3）a－加入化

8、合物量（ml），d－比重，L－容积（L）2、动式吸入染毒柜——空气