红花注射液化学成分及其活性研究

《红花注射液化学成分及其活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、［收稿日期］2014-04-04［基金项目］中国食品药品检定研究院2012年中青年发展研究基金项目（2012A7）［通信作者］*林瑞超，Tel:（010）67095896,Fax：（010）67095387,E-mail：Iinrch307@sina.com.cn［作者简介］赵剑锋，硕士研究生，Tel:（010）67095993,Fax：（010）67095387,E-mail：zhaojianfengbest@126.com［摘要］采用多种色谱技术对红花注射液化学成分进行研究，从中分离鉴定16个化合物，经波谱学等方法鉴定为野黄芩苷（1），山柰酚-

2、3-0-3-芸香糖苷（2），羟基红花黄色素A（3），芦丁（4），香豆酸（5），腺苷（6），紫丁香苷（7），反式-1-（4'-羟基苯基）-丁-1-烯-3-酮（8），（8Z）-癸烯-4，6-二炔-1-0-3-D-葡萄糖苷（9）,对羟基苯甲醛（10），（2E，8E）-十四烯-4，6-二炔-1，12，14-三羟基-1-0-3-D-葡萄糖苷（11），山柰酚-3-0-3-槐糖苷（12），尿苷（13），二氢红花菜豆酸（14），肉桂酸（15）和山柰酚（16）;其中，化合物1，2，7，9，11和12为首次从红花注射液中分离得到。家兔体外抗血小板聚集活性测试结果表明，

3、除化合物5外，其余化合物均表现出不同程度的抗血小板聚集活性，以化合物2，3，9，12活性最强。［关键词］红花注射液；化学成分；抗血小板聚集活性红花注射液由红花CarthamustinctoriusL.经水煮醇沉工艺加工而成，具有活血化瘀之功效，用于治疗闭塞性脑血管疾病，冠心病和脉管炎，临床疗效显著。但现有研究资料表明，除基本的药理、毒理及临床研究外，红花注射液活性成分的研究主要集中于羟基红花黄色素A［l］。为进一步阐明红花注射液的药效物质基础，在前期筛选建立功效相关生物活性测定方法的基础上［2-3］，本文采用多种色谱技术对红花注射液化学成分进行研究

4、，从中分离鉴定了16个化合物，经波谱学等方法鉴定其结构为：野黄芩苷（1），山柰酚-3-0-0-芸香糖苷（2），羟基红花黄色素A（3），芦丁（4），香豆酸（5），腺苷（6），紫丁香苷（7）,反式-1-（4'-轻基苯基）-丁-1-烯-3-酮（8），（8Z）•癸烯-4，6-二炔-1-0-3-D-葡萄糖苷（9），对羟基苯甲醛（10），（2E，8E）-十四舞fj-4，6-—■块-1，12，基_1_0-3-D-葡萄糖苷（11），山柰酚-3-0-3-槐糖苷（12），尿苷（13），二氢红花菜豆酸（14），肉桂酸（15）和山柰酚（16）;其中，化合物1，2，7，9，

5、11和12为首次从红花注射液中分离得到；进一步考察了制剂及上述分离化合物的体外抗血小板聚集活性，除化合物5外，其余化合物均表现出不同程度的抗血小板聚集活性；首次报道除公认的羟基红花黄色素A（3）外，黄酮苷2,12和多炔苷9具有较强地抗血小板聚集活性。1材料INOVA-400,INOVA-500和VNS-600型核磁共振仪;Agilent6320IonTrap液质联用色谱仪；Waterse2695液相色谱仪；WatersAutoPurification系统；制备型反相色谱柱XBridgeC18（19mmX150mm,10um）；分析型反相色谱Prev

6、ailC18柱（4.6mmX250mm,5um）；薄层色谱硅胶GF254及柱色谱用硅胶（100〜200g）,青岛海洋化工厂；聚酰胺（30〜60目），江苏临江化学化学试剂厂；反相硅胶ODS（50um），日本YMC公司；葡聚糖凝胶SephadexLH-20,AmershamPharmaciaBiotechAB生产；色谱纯溶剂，ThermoFisher公司；分析纯试剂，北京化工厂；水为超纯水，Millipore制备。红花注射液，盐酸川芎嗪注射液（北京市永康药业有限公司，批号09100201），氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，批号081221161)，A

7、DP(HelenaLaboratoriesBeaumont,批号2-10-55189)，枸橼酸钠(拧檬酸三钠，国药集团化学试剂有限公司，批号F20080202)。大耳白兔，雄性，体重2.2kg,清洁级，动物合格证号SCXK(京)2011-0010，由中国食品药iKi检定研究院实验动物资源中心提供。2方法2.1提取分离取红花注射液样品20L，经聚酰胺柱色谱纯化，用乙醇-水梯度洗脱(0:100〜95:5)，得到4个组分(Fr.l〜Fr.4)。组分Fr.3(56g)经硅胶柱色谱纯化，二氯甲烷-甲醇梯度洗脱(7:1〜0:1)得4个亚组分(Fr.3-1〜Fr

8、.3-4);其中，Fr.3-1(3.6g)反复经SephadexLH-20柱色谱纯化，甲醇洗脱，得化合物1(19mg)，4