健康与疾病的发展起源课件

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1、健康与疾病的发展起源(DOHaD)学说引发的思考PART1自上世纪九十年代英国DavidBarker教授对1944—1945年荷兰饥荒时期的2414名孕妇的营养状况研究首次发现，孕期营养缺乏对后代心血管疾病，糖代谢异常，高血压病，中心性肥胖和血脂异常等一系列代谢性疾病的发生存在重要影响，该领域研究受到全球学者的关注，使得医学界对胎儿的营养、代谢发育研究更加重视。PART2近年来该领域研究发展迅速，大量自上世纪九十年代英国DavidBarker教授对1944—1945年荷兰饥荒时期的2414名孕妇的营养状况研究首次发现，孕期营养缺乏对后代心血管疾病，糖代谢异常，高血压病，中心性肥胖和血脂异常等

2、一系列代谢性疾病的发生存在重要影响，该领域研究受到全球学者的关注，使得医学界对胎儿的营养、代谢发育研究更加重视。导致将来一系列成年期疾病的发生，起初被称为成人疾病的胎儿起源学说(fetaloriginsofadultdisease，FOAD)，2000年在英国南安普顿成立国际研究学会并于2001年召开了该领域的首届国际大会。PART3Barker(2005年)研究结果表明，低出生体重儿2岁内低体重而其后11年迅速生长的生长方式与冠心病的发病关系密切。后天的代偿性生长过快是高血压、缺血性心脏病和胰岛素抵抗等的危险因素，上述研究结果提示宫内不良环境引起的FGR以及出生后的生长方式均对成人期发病存

3、在重要影响。PART42007年国际健康与疾病发育起源学会(IntetrnationalsocietyforDevelopmental0riginsofhealthandDisease)于2007年11月6日～10日在西澳大利亚珀斯召开了第五届DOHaD大会。本次大会上报道了该领域许多新的研究进展，尤其是围绕宫内环境对成年疾病影响的机制探讨，涉及到发育关键阶段营养以及其他因素通过对基因表达的影响引发疾病发生(epigenetics)，以及代代间相传问题。PART5宫内营养不良对成年期神经精神疾病发病会产生一定的影响，荷兰经历了1944～1945年(DutchhungerWinter)后，精神

4、分裂症发病率增加2倍。中国安徽与广西1959～1960年困难时期出生者成年后精神分裂症发病也增加2倍。所以有理由认为孕期饥饿胚胎期发育上受影响(epigeneticeffect)容易导致以后精神分裂症高危。宫内营养不良对成年期神经精神疾病或产生影响PART6研究表明：胎儿出生体重是胎儿所经历的宫内环境的综合体现，而它并不能反映相关不利于胎儿生长发育的因素发生的时间和类型，也不能说明胎儿出生时机体的组成结构(compositionofweight)。在出生体重组成中，脂肪含量是与代谢最相关的因素。胰岛素抵抗和心血管疾病相关危险因素易发生于出生体重高的人群，和肥胖孕妇所分娩的体重较小而生后生

5、长速度较快者。因为他们的机体所含脂肪组织过多造成了胰岛素抵抗和心血管疾病危险因素的发生。所以，并非因为胎儿出生体重的高低，而是其机体所含脂肪组织过多造成了相关的胰岛素抵抗综合征。母亲孕期的食物摄取、代谢和机体组成对胎儿出生时的脂肪含量有较大影响。胎儿出生体重与成年患2型糖尿病的危险性呈“U”型关系PART7英国学者回顾性研究中发现，孕妇在孕晚期摄入高蛋白质和高脂肪食物，会造成其后代胰岛素细胞的发育受损，和血浆胰岛素作用缺陷。并且每增加10克蛋白质的摄人量会减少7％血浆胰岛素水平；而每增加10克脂肪的摄入量则会减少4．9％血浆胰岛素水平。越来越多的研究提示胎儿高血糖的暴露对将来糖尿病的发生

6、具有明显的影响。PART8孕期应用糖皮质激素能使胎儿的出生体重降低，晚孕期应用时更加明显。妊娠期糖皮质激素对后代各系统疾病的影响及其可能机制如下。糖皮质激素对正常的中枢神经系统发育很重要，能诱导神经末端的成熟，重塑轴突和树突。但是临床和实验证实，胎儿过度糖皮质激素暴露可产生一系列不良作用。孕期糖皮质激素暴露的影响PART9西澳洲大学Newnham等随访了652例西澳大利亚早产儿，发现随孕期糖皮质激素应用次数增加，出生体重比下降9％，头围减小4％，脑容量减少11％。妊娠期应用糖皮质激素可以使羊的脑重量减轻，延迟神经元的成熟，延迟髓鞘形成和脑胶质脑血管的成熟。恒河猴孕期应用地塞米松可导致剂量

7、依赖的海马神经元变性，海马体积下降。孕期过度糖皮质激素暴露可引起海马糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)永久减少，降低HPA轴的负反馈敏感性，导致成人期血浆皮质醇水平持续升高。PART10灵长类及妊娠晚期用地塞米松，后代血浆皮质醇水平更高，而血浆皮质醇升高与高血压、糖耐量受损等疾病的发生相关。孕期糖皮质激素还可以改变海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经肽Y的表