t-cadherin、mrp1在弥漫大b细胞淋巴瘤中的表达与意义

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1、T-cadherin、MRP1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达与意义肖胜冉小军（荆州市第一人民医院放射科湖北荆州434000）【摘要】目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤与淋巴结反应性增生患者淋巴结组织中T-cadherin、MRP1阳性表达水平，以及与临床预后相关指标之间的关系。方法通过免疫组化法检测42例DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）和24例淋巴结反应性增生组织中T-Cadherin、MRPl的表达水平，以及与临床预后相关指标（年龄、性别、WBC、PLT、HB、临床分期、结外累及部位和近期疗效）间的关系。分析T-cadh

2、erin、MRP1的表达水平与DLBCL发病及侵袭进展的相关性。结果T-cadherin在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达水平显著低于淋巴结反应性增生，T-cadherin表达水平与弥漫大B细胞淋巴瘤患者年龄、性别、WBC、PLT、HB无相关（均P>0.05）,与患者临床分期、结外累及部位和近期疗效有关（均P<0.05）。MRP1表达水平与弥漫大B细胞淋巴瘤患者年龄、性别、WBC、PLT、HB、无相关（均P>0.05）,与患者临床分期、结外累及部位和近期疗效有关（均P<0.05）。MRP1在弥漫大B细胞淋巴瘤

3、中表达水平显著高于于淋巴结反应性增生。结论弥漫大B细胞淋巴瘤患者中T-cadherin的缺乏影响发病及预后，T-cadherin的缺乏可能与多药耐药相关。【关键词】T-cadherin、MRP1、弥漫大B细胞淋巴瘤【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753（2015）08-0012-02钙粘蛋白是属于同亲型结合、Ca+4-依赖的细胞表面粘附糖蛋白，对胚胎的生长、成熟及分化发育的细胞识别、迁移以及活体组织器官形成貝•有重要的功能。机体细胞和它分化、发育不同的时期，钙粘蛋白在细胞表面表现的种类与数

4、量因此不一样。在不同的位置表现出不同的钙粘蛋白家族成员[1-3],即不同的组织细胞表面有不同的钙粘蛋白如上皮组织则是E-钙粘蛋白；在神经元表面则是N-钙粘蛋白；在胎盘组织细胞表面是P-钙粘蛋白。缺乏胞浆结构域的T-钙粘蛋白必须链到细胞胞质膜上。据相关报道T-cadherin基因被转入到缺失T-cadherin分子表达的新西兰大白兔小胶质母细胞瘤C6细胞中，后来观察到具有增殖及侵袭能力C6细胞受到严重影响即抑制，其抑制可能主要为T-cadherin分子通过诱导P21-CIP1/WAF1表达致使肿瘤细胞受阻滞于细胞周

5、期的G2期，进一步证实DNA启动子由于甲基化从而引起肿瘤抑制基因的失活［4-6］。由于肿瘤细胞的多药耐药或许是引起肿瘤耐药和化疗失败的主要根源。多药耐药相关蛋白（MRP）基因的在肿瘤生长的不同阶段进行扩增以及不断地过表达从而引起肿瘤的发生、发展,本研宄主要研宄Tcadherin、MRP1在淋巴瘤组织中的表达情况，具体报道如下：材料与方法1.1材料选取2009年1月〜2014年12月遵义医学院附属医院、肿瘤科住院患者经骨髓穿刺或病理取材经病理组织学证实DLBCL42例，诊断标准按照世界卫生组织关于淋巴造血组织肿瘤分

6、类（2010版）。临床分期按AnnArbor-Colswolds分期标准:1期4例，II期8例，III期12例，IV期18例，发病部位结外19例，结内23例;依据出现相关症状进行分为A组18例（无发热、盗汗、消瘦等症状者）,B组（伴发热、盗汗、消瘦等症状者）24例，入选的全部患者未接受任何形式的治疗即化疗和放疗。20例淋巴结反应性增生作为对照组，其中包括13例男性,7例女性，年龄在16〜72岁，中位年龄为51岁。1.2试剂人T-cadherin、MRP1多克隆抗体均购自武汉博士德生物科技有限公司，浓度均为1:10

7、0;试剂盒、DAB显色剂等均购自武汉博士德生物科技有限公司。1.3方法采用免疫组织化学染色法。将3〜4μm的石蜡包埋的病理切片进行常规脱蜡至水，加3%双氧水进行氧化处理，于磷酸氢二钠缓冲液（pH6.0>中进行修复，在放进4°C冰箱冷藏过夜前滴加一抗处理，然后过夜处理后再通过生物素化二抗滴加处理，然后通过DAB方式进行显色。复染采用苏木精，最后脱水、透明、封片。选择博士德有限公司提供的T-cadhedn阳性、MRP1阳性的切片作为阳性对照，使用PBS代替一抗作阴性对照。1.4结果判断T-cadherin,MR

8、P1的阳性信号均为淡黄色或棕黄色，主要定位于细胞质。随机选择5个高倍视野，合并计算所分析的不同视野的染色强度及染色细胞百分数，据显色深浅计分及阳性细胞百分率计：①显色深浅：不显色或显色不清为0分；淡黄色为1分；棕黄色为2分；深褐色为3分。②阳性细胞的百分率：阳性细胞率0%〜5%计0分;5%〉〜10%计1分;10%〉〜50%计2分;50%〉〜75%计3分；〉75%计4分。显