欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:20706123
大小:30.50 KB
页数:5页
时间:2018-10-15
《幽门螺杆菌综述.doc》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、幽门螺杆菌综述:如何清除是关键幽门螺杆菌(Hpylori,Hp)感染与多种疾病相关,包括胃炎及胃腺癌。关于Hp清除是否可预防癌症,还是仅降低其发病风险,目前还无明确的结论。此外,有研究提出幽门螺杆菌感染对机体还可能有一定益处(如降低肥胖或儿童哮喘的风险等),但证据也尚不充分。近期发表于Gastroenterology的一篇综述,回顾了Hp感染带来的影响,并对清除Hp带来的益处和挑战进行了总结。一、Hp:胃癌的首要病因Hp感染是胃癌的首要病因,但该细菌本身还不足以引发胃癌,需要其他因素的参与,且Hp并不是胃癌的唯一病因,Epstein-Barr病毒感染、宿主基因异常
2、、自身免疫性胃炎以及食管腺癌相关近端癌症等,也占了胃腺癌的3%-5%。因此,即使不存在Hp感染,胃腺癌也不会完全消失。胃癌是全世界癌症死亡的主要原因。2014年11月,WHO发表了一篇题为《幽门螺杆菌根除作为预防胃癌的措施》的工作报告。2015年初发表了关于Hp性胃炎的京都全球共识意见。该意见指出,无论病人是否出现症状,也不论是否有消化性溃疡和胃癌等并发症,胃炎应该被定义为一种传染病;Hp感染者应给予根除治疗,除非患者本身的状况不允许;消灭Hp可降低胃癌的风险。风险降低的程度取决于细菌感染的时间、感染的严重程度以及萎缩性损伤的程度。总之,目前的问题是如何以最有效和
3、最符合成本效益的方式根除Hp。然而,清除Hp在一些国家可能是可行的,但对于发展中国家(如印度)而言,其卫生水平较差、生活水平较低以及全民治疗的成本巨大,因此很难开展。但随着对Hp相关疾病机制的进一步了解,Hp疫苗的开发有望得到突破。二、Hp相关性胃癌萎缩性胃炎是胃癌的一种癌前疾病,可引起胃酸分泌减少或缺失,进而导致胃内微生物组的改变。由于胃粘膜的损伤程度不一,因此个体感染Hp后的临床表现多样。但清除Hp可阻止萎缩的进展,并可能部分地逆转病变,从而降低胃癌的风险。尽管如此,当癌前疾病进展到某一阶段时,仍具有形成癌症的高危风险。由此,二级预防可能是降低胃癌死亡率的有效
4、方式。除内镜监测外,二级预防还包括检测血清胃蛋白酶原的水平,后者可与胃癌的发病风险相关且避免了反复的内镜检查;患者的潜在风险还可通过病理分期系统具体确定。Hp根除对于胃癌的预防效果取决于患者当时的癌症风险。例如,对非萎缩性胃炎患者可完全或几乎完全预防癌症。胃粘膜发生不可逆变化的患者有高危风险,但清除Hp可确保其风险不再增加。危险分层还能识别在Hp根除后的二级预防方案中获益的患者。Hp根除对高死亡风险的癌症患者有益,如早期胃癌(胃腺癌局限在胃的黏膜和黏膜下层,有或无区域淋巴结转移)患者。对于早期胃癌行内镜下治疗的患者,若存在Hp感染,其再次发展为胃癌的几率从每年的1
5、%上升到4%以上。而Hp根除可将该风险降低至1/3左右。研究表明,Hp通过对胃上皮造成持续的急慢性炎症,导致遗传学不稳定性,相关细胞发生遗传学和表观遗传学变化,进而进展为胃癌。在肿瘤进展过程中,胃癌细胞还可获得逃避免疫杀伤、抑制免疫反应及远处转移的能力。Hp和其他胃内微生物(内源性因子及外源性因子等)的相互作用也可产生致癌物质。环境因素(尤其是饮食),也是重要的胃癌危险因子。Hp诱导的炎症可引起胃上皮细胞转化,并导致胃内微环境的改变,增加了DNA损伤和体细胞突变的几率。Hp还可诱导CpG岛的甲基化,尤其是编码抑癌基因的基因位点,如E-cadherin。Hp还可刺激
6、胞苷脱氨酶活化,后者可引起核苷酸的改变。此外,Hp感染可导致DNA双链断裂、miRNA表达增加,以及遗传不稳定性增加。大多数的Hp相关事件可在Hp清除后得以逆转。更高毒性的Hp菌株(如CagA阳性菌株)将增加胃癌的风险。但目前尚未明确特定的毒力因子与疾病之间的关系。菌株的毒性与炎症反应程度密切相关,可做为评估炎症严重度的标志物。所有的Hp菌株都可引起胃炎,而毒性最强和最弱的菌株发生胃癌的风险相差不到3倍。因此有意见表明Hp菌株应全部清除,而不论细菌毒性如何。三、Hp清除的临床研究Hp清除后可消除有害刺激,并促进炎症消退。但是,炎症的消退也是抗炎因子之间相互协调的结
7、果,因此尚未明确Hp相关炎症是否因杀菌作用而消退。有证据表明萎缩性胃炎或胃壁萎缩可部分逆转,如在Hp发现之前,一些研究表明,皮质类固醇疗法可部分逆转萎缩性胃炎的胃壁细胞和主细胞。但患者开展Hp清除疗法后的相关观察结果尚未明确。临床研究及动物实验证明,tamoxifen可引起肠道异型增生的部分逆转,而ADP核糖基化抑制剂(如Olaparib和前列腺素E2)也可引起相同的结果。这些有趣的研究表明,萎缩性胃炎的逆转是可行的。但是肠道异型增生的逆转对于胃癌发生的影响尚未明确,这是因为转化过程中会形成粘膜的基因不稳定性。因此在开展萎缩性胃炎病变逆转的相关研究时,需评估胃癌的
8、发病风险。
此文档下载收益归作者所有