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时间:2018-10-15
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1、第三十一章作用于呼吸系统的药物支气管哮喘(asthma):慢性炎症性呼吸道疾病,主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛,小气道阻塞,呼吸困难。Asthmaischaracterizedbyepisodesofacutebronchoconstriction(支气管收缩)causingshortnessofbreath,cough,chesttightness(胸部紧迫感),wheezing(喘鸣)andrapidrespirations.Thesymptomsofasthmamaybeeffectivelytreatedbyseveraltypesofdrugs,butno
2、neoftheagentsprovideacureforthisobstructivelungdisease(阻塞性肺病).平喘药(antiasthmaticdrugs)是用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。作用点??分类??以airwayinflammation和bronchialhyperreactivity为特征的疾病Bronchoconstriction(支气管收缩)细胞浸润、黏膜水肿血管通透、平滑肌增生组胺、白三烯等介质释放增加Anti-inflammatorydrugsBronchodilators平喘药物可分为六类:①肾上腺素受体激动药;②茶碱类;③M胆碱受体
3、阻断药;④肾上腺皮质激素;⑤肥大细胞膜稳定药;⑥其他类。可考虑分为二大类??Bronchodilatorsβ-agoniststheophyllineM-antagonistsAnti-inflammatorydrugsglucocorticoids(GCs)Inhibitorsofmediatorrelease:H1-inhibitorcromolynsodium(色甘酸钠)leukotrienemodifiers(白三烯调节药):zafirlukast(扎鲁司特)SABA:肾上腺素(adrenaline,epinephrine)异丙肾上腺素(isoprenaline)麻黄
4、碱(ephedrine)沙丁胺醇(salbutamol)克仑特罗(clenbuterol),瘦肉精特布他林(terbutaline)LABA福莫特罗(formoterol)沙美特罗(Salmeterol)Adrenergicagonistsmechanismofdrugaction(1)激动支气管平滑肌β2-R→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→激活PKA→支气管扩张(2)激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制其活性物质释放(3)激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓长期应用此类药物可使支气管平滑肌细胞膜上的β2-R数目减少,疗效减低,引起哮喘反跳。故不宜长期
5、连续应用,必要时可与其他平喘药交替使用。AdrenergicagonistsPreviouslythemainstayofasthmatherapy,theophyllinehasbeenlargelyreplacedwith-agonistsandcorticosteroidesbecauseofitsnarrowtherapeuticwindowandseveretoxiceffects.茶碱,TheophyllineTheophyllinemechanism(1)抑制磷酸二酯酶(PDE)→cAMP代谢↓→支气管松弛;(2)阻断腺苷受体,促进Adr释放;(3)抑制白
6、介素-5介导的炎症反应。Buttheexactmechanismisnotknown.【常用药物】aminophylline(氨茶碱)【作用特点】(1)口服作用持久(2)静滴作用强大(3)与拟肾上腺素合用有协同作用【应用】(1)注射用于严重哮喘或持续状态,口服用于轻症或预防;(2)慢性阻塞性肺疾病(3)心源性哮喘:强心,利尿,减轻心性及肾性水肿。【不良反应】(1)胃肠道反应;(2)心血管反应(心律失常、血压降低);(3)神经系统反应(兴奋、抑制)。短效茶碱可减轻哮喘症状,但在哮喘急性加重治疗中的作用仍有争议。缓释茶碱不能作为控制哮喘一线用药,仅能作为单用ICS不能控制
7、时的附加治疗。即使用于附加治疗,疗效亦不如LABA。M-antagonists【mechanism】InhibitM-R.Theyaregenerallylesseffectivethan-agonists.【常用药物】ipratopine(异丙托品)ipratropiumbromide(异丙溴托铵)【effects&clinicalapplication】起效慢,作用强、持久,用于喘息型慢性支气管炎。作为缓解哮喘症状药物,吸入异丙溴托铵疗效不如SABA。倍氯米松(beclomethasone,BDP
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