2第二章 中药药效学

《2第二章 中药药效学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二章中药药效学（Pharmacodynamics）第一节概述1.定义：中药对机体的药理作用及其机制。中药：单味中药、复方、有效成分组（有效部位）、有效成分、毒性成分等。机体：人体、动物体、病原体和肿瘤细胞主要药效学：针对主要病因、病机和症状次要药效学：针对次要病因、病机和症状2.研究内容中药药效学防治作用中药毒理学不良反应药性理论配伍关系物质基础3.研究方法实验药理学方法正常动物、器官、组织、细胞、亚细胞、受体实验治疗学方法疾病和中医证的动物模型、器官、组织、细胞、亚细胞、受体临床药理学方法健康自愿者或患者合理利用动物模型人类疾病的动物模型有些难以体现中药复方的特

2、色及优势，无法切实表达复方的临床效用中医证的动物模型病症结合动物模型中医证的动物模型与中医的理法方药相一致，应选择全方位、多层次、多靶点的指标进行药物疗效评价成功的例子用甲状腺激素处理制作“阴虚模型”动物出现体重减轻、体温升高、心率加快，饮水与耗氧增加，血浆和肾组织cAMP水平升高，心肌、肾和脑β－受体数量增加，与临床基本相符皮下注射肾上腺素+冰水浸泡造成的“急性血瘀”大鼠出现全血黏度和血浆黏度增高、红细胞聚集性增加、红细胞变形性减弱和临床有相似之处痰凝血瘀证动物模型的建立肾上腺糖皮质激素处理动物作为阳虚模型大黄处理作为脾虚模型问题动物与人不同模型与原型不同单因素o

3、r多因素造模客观与主观第二节中药药效学研究一、中药药理作用的特点1.中药作用的多效性产生的原因：中药化学成分的复杂性、多样性用药时间缺乏评价标准，可靠性不足2.某些中药作用呈现一定的双向性双向作用：中药所含的化学成分、剂量、动物、实验方法等双向调节作用：机体功能状态3.量效关系不典型剂量达阈值方产生效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再增强效应最大效应(maximumeffect)药物浓度/剂量效应强度4.作用缓慢、温和5.作用相对不稳定二、研究的基本思路植物药研究思路现代科学技术+中医药特色(Rawopium)(Op

4、iumtincture)(Poppy)植物药（天然药物）研究思路现代科学技术+中医药特色以中医药理论为指导，以中医临床用药经验为基础中药复方研究，以药探理，如活血化瘀、清热解毒、扶正固本等与中医临床相结合三、研究的基本方法随机、对照、重复1.研究对象和样品要求选择有效的复方、单味药，或由其中提取的有效部位群及有效单体样品标准化药材应确定品种、产地、药用部位和采收炮制要科学、可控复方制剂应处方合理，制备工艺固定，质量控制标准稳定注射给药或体外试验应是成分基本明确，尽量除去杂质、物理常数（渗透压、酸碱度、无机离子含量等）以及可能干扰结果的因素2.实验动物符合等级要求选择

5、敏感动物，以进化程度较高，遗传背景明确，解剖、生理、习性及反应性与人体结构、机能、代谢、疾病特点相近似的动物为宜根据试验要求，选择动物品种及品系3.剂量和分组剂量选择应合理，至少设3个剂量组给药剂量一般为1/5～1/10LD50无法测出LD50者，用人用剂量来折算。粗略的等效倍数为1（人）、3-4（狗、猴）、5-6（猫、兔）、6-8（大鼠、豚鼠）、10-12（小鼠）。对单体药物可参照化药正式实验时常以等效剂量作为中剂量或小剂量，大、中、小剂量差以2～3的等比级数为宜通过预试，确定正式试验剂量4.对照阳性对照组：应选用有批准文号和批号的药品，其功效主治、给药途径与受试

6、药相似，或当前公认有效的、有代表性的药物阴性对照组：除以生理盐水、溶媒或基质替代药物外，其他处理方法与受试药组一致5.药效指标的选择选择原则针对性：结合主要病因病机，反映临床治疗意义敏感性：敏感、准确反映病情及症候的变化和药物防治作用稳定性：重现性好，结果可靠多指标综合评价：宏观与微观、体内与体外相结合一对一模式：单成分单靶点的研究一对多或多对一模式：多靶点对单体成分或单靶点对多成分的研究多对多模式：多靶点对多成分的研究系统-系统方法：将中药的化学系统与代表疗效的生物学系统对应，进行药效物质基础和作用机制研究简单复杂系统系统-系统6.方法学进展（1）系统-系统方法整

7、体观是中医药的本质，在中医学表现为证候，在中药体现在复方药效物质群中药配伍理论描述中药复方，中医证候理论描述中药对人体的治疗效果，方证对应中药对人体作用的实质：方剂与人体两个系统的相互作用，即系统-系统的交互作用方证对应是依据操作步骤明确量-时-效规律确定给药方案基本讲清药效物质基础基本讲清药物作用机制化学表征生物学表征HPLC/Q-TOFHPLC/MS/MSGC/MS/MS中药/复方指纹图谱+多指标成分定量化学计量学软件信息整合与综合分析代谢组学比较基因组学比较蛋白组无基因组学明确关键药效组分及配伍关系明确组分配伍关系药动学参数明确吸收、分布代谢和代谢产物整体