鲍曼不动杆菌临床病例回顾性分析

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1、广州医学院硕士学位论文鲍曼不动杆菌临床病例回顾性分析前言1鲍曼不动杆菌概要鲍曼不动杆菌（Acinetobacterbaumannii）是一种需氧的革兰氏阴性菌，属不动杆菌属，在人群中广泛流行的病原体，可对多种抗生素产生抵抗耐受效应。其基因组中含有孤立的，小片段的外源基因，以及其他的细胞和遗传物质，从而导致其极高的毒性[1]。该细菌无鞭毛，不运动，在生长过程中首先形成杆状，直至长至2.5μm时，其形状会发生改变，长度会变短，往球菌的形态生长，最终收缩成原来杆状的一半直径的球菌，该细菌主要以群居或者两个相连生长。这种细菌不含有氧化酶，从而以此与其他致病菌相区别[2]。这种细菌通过机体的外伤，医

2、用尿管或呼吸道感染患者，主要感染免疫力低的人群如小孩，老年人或免疫系统缺陷者，对健康人群无伤害，但可通过这些人群传播至其他的医疗机构从而形成医院内交叉感染。最近几年因鲍曼不动杆菌导致的医院交叉感染逐年上升，并且已经形成了多种病原体如金黄色葡萄球菌，耐万古霉素金葡菌，等致病菌同时感染的趋势，严重威胁着医院的患者的身体健康。有研究发现发生这种趋势的原因是这种病原菌在机体正常肌肤表面能生存5个月以上，且它的存活与湿度相关，湿度越大存活时间越长[3]。美国科学家发现在2003年伊拉克战争中鲍曼不动杆菌流行的原因是伊拉克的土壤里广泛存在这种病原菌，从而造成野战医院，医疗器械和医疗人员大量被感染[4]

3、。由于广泛存在于医院环境中，因此每年有许多手术后感染或其他感染的患者出现，最终造成肺部、泌尿系统、血液或其他组织的重症感染，从而造成多种并发症，严重威胁着患者的康复[5]。鲍曼不动杆菌会形成对多种抗生素耐受，在多种人群中产生机会性感染。近几年人类遭受着自然灾害地震，海啸和战争的残害，鲍曼不动杆菌的机会性感染会造成诸多类似坏死性筋膜炎的疾病[6]，从而造成战地医院，灾区或医院里死亡率上升。弄清楚这种致病菌的治病机理对于有效抑制机会性感染造成的死亡具有积极意义，有研究发现，鲍曼不动杆菌的治病机理是与诸多因素相关，这种细菌首先能够粘附在固体表面并且耐受存活，摄取足够营养后，会传染至上皮细胞内，一

4、部分被机体的细胞凋亡所杀7广州医学院硕士学位论文鲍曼不动杆菌临床病例回顾性分析灭[7]，另一部分存活下来的会产生一些酶或毒性物质，对机体器官造成伤害[8]。目前对这些过程或因素的分子学特点知之甚少，对于该治病机制目前还未研究。但建立鲍曼不动杆菌感染模型模拟人体内的治病过程从而深入研究其机理，可能是目前的研究的主要内容[9]。虽然该细菌的治病机理未知，但可通过一些有效措施去预防和控制机会性感染。抗生素的使用可有效抑制鲍曼不动杆菌感染，例如碳青霉烯类药物可有效抑制鲍曼不动杆菌感染，多黏菌素类、替加环素、氨基糖苷类抗生素也在临床上用于预防或治疗鲍曼不动杆菌机会性感染[10]。除抗生素治疗以外，养

5、成良好的生活习惯例如勤洗手，洗脸可有效降低医院内患者的感染[11]。但抗生素的大量使用会产生更多的耐药鲍曼不动杆菌或多重耐药鲍曼不动杆菌，使这种致病菌的毒力更强，从而无法通过抗生素来治疗。“超级细菌”的发现可能是与耐药鲍曼不动杆菌相关[12]。因此我们需要对耐药鲍曼不动杆菌进行充分的分析，了解其临床特点、耐药性以及开发出合适的治疗方法和预防方法。2鲍曼不动杆菌分型和流行病学研究鲍曼不动杆菌对碳青酶烯耐受主要由OXA酶（OXA）介导抵抗或部分由β-内酰胺酶介导抵抗抗生素[13]，有四种与鲍曼不动杆菌相关的OXA酶：染色体上含有的OXA-51和外源重组形成的OXA-23，OXA-40，和OXA

6、-58基因编码的[14]。对抗生素不耐受的鲍曼不动杆菌的这些基因表达的抗性酶水平低，其水解碳青酶烯的活性很低，不足以使细菌抵抗外界的抗生素[15]，但外源的因素的干预会导致OXA酶（OXA）的大量表达，同时细胞外膜通透性减弱，从而形成了抗生素抵抗，此时的鲍曼不动杆菌为抗生素抵抗菌[16]。用分子生物学方法对从欧洲不同地区分离的鲍曼不动杆菌进行区分，主要有完全不同的三种亚型，分别为EP-1，EP-2和EP-3[17]。几乎每一个欧洲国家均有这三类细菌流行。目前研究鲍曼不动杆菌的方法主要是以重复序列为基础的PCR技术，其分辨能力类似于片段长度多态性或脉冲电场凝胶电泳。利用这种方法主要跟踪碳青酶

7、烯的水解酶基因，用以进行分子流行病学的调查研究[18]。研究发现，91.46%的鲍曼不动杆菌是对亚胺培南抵抗的耐受菌，对β-内酰胺抗生素敏感的鲍曼不动杆菌小于5%[19]。按照基因相似指数>95%为一类亚型，可8广州医学院硕士学位论文鲍曼不动杆菌临床病例回顾性分析将91%的世界上流行的鲍曼不动杆菌划分为8类（WW1-WW8）[20]。WW1和WW2主要在德国或欧洲大部分地区，美国地区流行；WW3在欧洲地区和美国地区流行；