复方盐酸替利定缓释片的制备工艺与质量控制方法研究

《复方盐酸替利定缓释片的制备工艺与质量控制方法研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据荚父摘要‘impurities．were’100．1％，100．2％，1OO．3％，100．2％；thecorrespoodingRSD：0：28％，O．38％，O．36％，O．37％；thelinearranges：O．481-14．41599／ml，O．504～15．105}tg／ml，O．550-16．485I．tg／ml，0．041-1．223I_tg／m1．Peakareasweresignificantlylinearfunctionofimpurityconcentrations．Determinationofreleaserate：thesupplem

2、entarymaterialshadnointerferenceforthedetermination．Itwasfeasibletotreatthesampleswitllmembranefiltration．Stabilityexperiment：Thesamplesintherelativehumidity92．5％剐Hconditionsfor10dayswerehygroscopicswellinginappearance，butthesamplesintherelativehumidity75％RHconditionshadnoobviouschangeinapp

3、earance．Theresultofacceleratedexperimentshowedthedatawerenot⋯‘1‘一一一一一·．slgmtlcantlydiftbrentIrombefore，excepttllattheimpuritiescontentincreasedslightly．一Conclusion：Themethodsofassay,relatedsubstancesanddissolutionforcompoundtilidinehydrochloridesustained．releasetabletsarespecific，sensitive，

4、accurate，andreproducible．Andthemethodsareabletoprovideascientificbasisforqualitycontr01．Keywords：Tilidinehydrochloride，naloxonehydrochloride，designofexperiments，sustained—releasetablet，qualitycontrol7万方数据研究论文复方盐酸替利定缓释片的制备工艺与质量控制方法研究替利定是一种人工合成的阿片类麻醉止痛剂，作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，它口服后经过肝的首过效应，几乎完全生物转化

5、为去甲替利定，对¨．阿片受体有激动作用而产生镇痛效应。本品为强效镇痛药，主要用于治疗中重度疼痛、癌痛、术后疼痛以及慢性疼痛。二十世纪60年代，Warner-Lambert成功合成替利定并申请专利，1970年秋替利定单方片剂在西德上市，商品名为Valoron。自从在国际上受到管制以来，替利定主要生产国德国的产量一直逐年增加，1999年产量达到了13吨。德国一直是世界上最大的替利定原料消费国，2012年德国替利定消耗56．7411屯，占全球总量的96％。目前，有关替利定的制剂主要有片剂、口服液、滴剂等。复方盐酸替利定缓释片是盐酸替利定与盐酸纳洛酮组成的复方制剂，白1978年在德国

6、上市以来，在30多年的使用中，没有发现严重的不良反应，疗效显著，应用广泛，目前在国内还没有上市。该制剂可降低药物的成瘾性，给药次数少，药物缓慢释放，有效血药浓度维持时间长，镇痛作用平稳持久，有利于提高药物使用的安全性，减少药物的不良反应，具有很大的开发价值。H3C-．N,．CH3，HCI，1／2H20盐酸替利定(C17H23N02"HCl·1／2H20)万方数据研究论文HN_～e№，HO，2HZ0盐酸纳络酮(C19H21N04·HCl·2H20)本研究以STADA复方盐酸替利定缓释片作为参比制剂，对复方盐酸替利定缓释片制备工艺进行了研究，并建立了其质量评价方法，在此基础上，考

7、察了制剂的稳定性。万方数据研究论文第一部分复方盐酸替利定缓释片处方工艺研究-●J．■釜刖吾复方替利定缓释片是由盐酸替利定和盐酸纳洛酮组成，目前复方替利定制剂主要辅料成分包括：乙基纤维素、十六烷-1-醇、乳糖、氢化蓖麻油、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉，二氧化钛。为了减少辅料种类，简化制备工艺，本研究通过以STADA复方盐酸替利定缓释片作为参比制剂，研究盐酸替利定和盐酸纳洛酮为主药，以羟丙甲纤维素、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、二氧化钛作为辅料制备复方盐酸替利定缓释片。材料与方法1仪器与试药1．1仪器FWl