mtorelf-4e在乳腺癌中的表达及临床意义

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1、mT0RelF-4E在乳腺癌中的表达及临床意义李江涛刘薇(郑州人民医院河南郑州450003)【摘要】目的：分析mTOR/elF-4E在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化方法测定41例乳腺癌、癌旁及正常乳腺组织中mTOR/elF-4E的表达。结果：41例乳腺癌组织中mTOR的表达(43.9%)显著高于癌旁及正常乳腺组织(P<0.05),并且mTOR的表达与淋巴结的转移、肿瘤的临床分期及病理学分级密切相关。elF-4E在乳腺癌中的表达(41.5%)明显高于癌旁及正常乳腺组织(P<0.05)o结论：mTOR/elF-4E的过表达

2、在乳腺癌的浸润和转移过程中发挥了重要作用。【关键词】mT0R/elF-4E乳腺癌浸润转移【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)07-0070-02哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,mTOR信号通路由于处于生长调节的中心环节而倍受关注。elF-4E是真核细胞转录起始因子，在多种恶性肿瘤中高表达,调控肿瘤恶性相关基因和因子的表达，参与肿瘤的侵袭和转移。木研宄应用免疫组化的方法分析了乳腺癌、癌旁及乳腺正常组织中mTO

3、R及elF-4E蛋白表达的差异，进一步探讨乳腺癌可能的发牛.机制，为乳腺癌的临床治疗提供新的靶点。1材料与方法1.1实验对象选择及标木釆集选择2008年7月至2009年5月在郑州人民医院乳腺外科就医的患者作为研究对象，41例乳腺癌患者均为女性，年龄28〜70岁，平均42&plUSmn;13岁。术前均未接受过化疗、放疗等辅助治疗。根据全国乳腺病理专题学术研讨会(2003)推荐的乳腺癌组织学分类：导管原位癌4例，小叶原位癌1例，浸润性导管癌33例，浸润性小叶癌3例，全部诊断均经病理学证实。根据2002年第六版AJCC乳腺癌TNM分期：0〜I期10例，

4、II期25例，Ill期6例。有腋窩淋巴结转移者25例，无腋窝淋巴结转移者16例1.2方法：免疫组化染色砬用免疫组化SP法，用PBS代替一抗作阴性对照。1.3免疫组化染色结果判断以高倍镜(400×)观察5个视野，每个视野观察100个细胞。染色强度分级为：阴性(-):细胞不显色或背景深，染色不清晰；弱阳性(+)：25%-50%细胞显色；中度阳性(++)：50%-75%细胞显色，着色较深；强阳性(+++):〉75%细胞显色，着色深。1.4统计分析利用SPSS12.0软件对数据进行统计分析，釆用方差分析、卡方检验和t-检验等方法对实验数据进行

5、统计学处理，α=0.05作为检验水准，判断结果有无统计学意义。2实验结果2.1mTOR在乳腺癌、癌旁及正常乳腺组织中的表达41例乳腺癌原发灶标本中冇18例mTOR蛋白阳性表达，阳性表达率为43.9%(18/41)，显著高于配对癌旁及正常乳腺组织29.3%(12/41)、12.2%(5/41)(P<0.05)(表1)。表1mTOR在乳腺癌、癌旁及正常乳腺组织中的表达2.2elF-4E在乳腺癌、癌旁及正常乳腺组织中的表达41例乳腺癌原发灶标本中冇17例elF-4E蛋白阳性表达，阳性表达率为41.5%(17/41),显著高于配对癌旁及正常乳

6、腺组织17.1%(7/41)、0(0/41)(P<0.05)(表2)。表2elF-4E在乳腺癌、癌旁及正常乳腺组织中的表达2.3mTOR的表达与病理资料之间的关系伴有淋巴结转移组mTOR的阳性表达率为56.0%(14/25),无淋巴结转移组25.0%(4/16),两组相比有显著性差异(P<0.05);mTOR的表达水平随肿瘤临床分期的升高而升高，统计分析显示mTOR在0〜I、II期和III期中的表达水平具有显著差异。10例0〜I期乳腺癌标本中，2例呈阳性表达(20.0%),25例II期乳腺癌标本中，11例呈阳性表达(44.0%)，6例III

7、期乳腺癌标本中，5例呈阳性表达(83.3%)；正常乳腺组织中5例呈阳性表达，5例原位癌中1例mTOR呈阳性表达(20.0%),36例浸润性癌中17例呈mTOR阳性表达(47.2%),三组之间具有显著性差异(P<0.05)(表3)。表3mTOR的表达与病理资料之间的关系3讨论TOR(targetofrapamycin)基因是于1991年在酵母中作为雷帕霉素(rapamycin)靶蛋白被发现，与酵母TOR结构和功能相应的哺乳动物TOR称为mTOR。人mTOR基因定位于Ip36.2,编码的蛋白质由2549个氨基酸组成，分子量是280kDa,分别与

8、酵母TORI和T0R2有42%和45%的同源性［1］。mTOR被认为是磯脂酰肌醇3-激酶相关激酶(phosphatidylinosito