头孢菌素C菌种改良和发酵工艺研究.pdf

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1、山东大学硕士学位论文头孢菌素C菌种改良和发酵工艺研究姓名：孙建宏申请学位级别：硕士专业：发酵工程指导教师：许平20060410原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明j本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：盈：建窟日期：趔：』!：!关于学位论文使用授权的声明⋯⋯：垃翩签名杜⋯趔m苯大学硕士学位论文摘要半合成头孢类抗生素由于其抗菌谱广和过敏性弱的特点，是临床上广泛使用

2、的消炎、抗菌药物。头孢菌素C(CPC)是生产各种注射用半合成头孢菌紊!：!勺基本原料。目前国内头孢菌素C原料每年大约需要3500吨，而实际产能只有2500吨，并且需求量还在不断上升，供应上有一定的缺口，国际上发达国家也逐渐将原料药的生产转向我国。因此生产规模的扩大和生产水平的提高是各大制腰公司竞相追求的目标。本文以头孢菌素C产生菌顶头孢霉菌819为出发菌株，通过紫外线诱变处理，结合理性选育和自然分离筛选到高产菌株8190510，在此基础上进行了工艺优化使生产水平提高了4．8％，并且生产能力稳定；为防止菌株的生产能力的退化，对顶头孢霉菌的菌种保藏技术进行了相关研究，

3、比较了几种不同保藏方法的优缺点，在透彻分析了影响CPC发酵水平的因素的基础上以8190510为出发菌株，对发酵工艺进行了培养基配比的优化、等质低价原材料的选择、培养条件的优化、葡萄糖流加补料、搅拌对发酵水平的影响以及发酵放大等方面进行深入的探讨和研究。规模化大生产上采用了优化后的工艺后生产水平得到大幅度的提高，解决了生产成本高的问题。关键词：头孢菌素C菌种选育发酵5At／a末大学颈士学位论文RATIONALSELECTTl0NOFCEPHALOSPORINCPRODUCINGSTRAINANDTHEOPTIMIZATl0NOFITSFER她NTATIvEPROCE

4、SSESABSTRACTSemisynthsizedanalogueofcephalosporinantibioticiSusedatlargetotreatsystemicinfectionsforitsbroadspectrumofantibioticactivityandthinhypersusceptibility．CPc(Cephalosporiumacremonium)isbasicmaterialtoproduceSemisynthsizedanalogueofcephalosporinantibiotic．Domesticlytheamountof

5、demandedCPCiSabout3500tandiSontheincreasepresently．howeveritsoutputiS2500tyearly．IntemationalyproduceofCPCjSbeingtransferredfromdevelopedcountrytodevelopingcountry．Sotheproduc'm．gscale-upandlevel-increasingareaimformanybigmedicalcompany．ThestrainAcremoniumchrysongenum8l9wastreatedwith

6、UVirradiation．Ahigh—yieldCPCproducingstrain一81905l0wasselectedbymeansofrationaIselectionandnaturaIselection．BasedAcremoniumchrysongenum8190510itsproducepotencywasstabileandjncreasedby4．8％overtheparentstrain．Toavoidhigh-yieldcharacteristicdebilisedaeffectualstrainpreservemeanswasobtain

7、edbycomparing5everaIdifierentmeans．?：二jj一。．!Thefactertoweanlisedstrainproducingcapacityincludematerialproportion，culturecondition，feedandstirrer．Atthebaseofprofoandanalysetothesefacterfermetionprocesswasoptimized．Sothepotencyandfermentationindexwasincreased．whilethepriceofproductwaslo

8、wered