医学基础综合肥胖症的发病机制（试用）课件

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1、肥胖症目前，肥胖是全世界面临的一个日益严重的问题，约有2.5亿人肥胖，占世界人口的8%，另外约有8亿人超重。无论在发达国家还是发展中国家，肥胖均很普遍。最近20多年发达国家肥胖发病率明显上升，肥胖约占经济发达国家人口的1/4。而在发展中国家，超重和肥胖也呈上升趋势。在较年轻的人群中，肥胖现象也日趋普遍.全球肥胖状况中国人肥胖状况2006的统计显示：目前中国超重者已远远超过9000万名。专家预测，未来十年中国肥胖人群将会超过2亿。中国曾是拥有最瘦人口的国家之一，如今它正迅速地赶上西方国家。令人不安的是，这一切是在极短的时间内发生的。在最近的10年内，中国人肥胖增长率已接近美国50年的肥胖增长率

2、。肥胖症是由于能量摄入超过消耗，导致体内脂肪积聚过多而造成的病症。脂肪组织病理变化表现为脂肪细胞体积增大或数量增多。肥胖症的概念第一部分肥胖症相关基础知识一、脂肪组织的构成与生物学功能脂肪组织是一种特殊的结缔组织，由大量群集的脂肪细胞构成，疏松结缔组织将其分隔成小叶包含脂肪细胞、结缔组织、血管及血管周围细胞等脂肪细胞也是一种内分泌细胞，脂肪组织是内分泌组织。1.按细胞分类脂肪细胞（50%）非脂肪细胞（50%）前脂肪细胞血管基质细胞神经细胞巨噬细胞（一）脂肪组织的分类2.脂肪组织的分类（1）白色脂肪组织(WAT)细胞浆几乎完全被一个单房的由甘油三酯构成的大油滴所占据，又叫单泡脂肪细胞，其他胞质

3、成分围成狭窄环形，仅占细胞总容积的1/40胞核亦成扁圆形脂肪组织中血管、神经不甚发达体内绝大部分脂肪组织属此类，男性占10%~20%主要存在于皮下、腹内网膜、系膜、大脏器周围等处功能：储存能量，内分泌器官。（2）棕色脂肪组织（BAT）脂肪细胞内含许多分散小滴脂肪，又叫多泡脂肪细胞有大量线粒体脂肪组织中血管、神经较丰富棕色为血管及大量线粒体所含的细胞色素所致量较少,分布局限仅在颈、肩、腋窝、背部肩胛间肾门附近、自主神经节和嗜铬组织周围产热，产生的能量以热量散发——产热是由于线粒体内氧化和磷酸化不能偶联冬眠动物苏醒或新生儿棕色脂肪可产生大量热量，使全身体温升高棕色脂肪直接受肾上腺素能交感神经控制

4、在寒冷刺激下，神经末梢释放儿茶酚胺使棕色脂肪细胞内发生脂解作用棕色脂肪组织主要功能棕色脂肪量在消瘦、正常和肥胖三者中呈顺序递减棕色脂肪的活性与BMI及年龄呈负相关肥胖者可能由于棕色脂肪组织量少或功能障碍致使产热这一有效的调节方式失灵所以引起能量过度蓄积，进而转化为脂肪积聚起来棕色脂肪的异常→肥胖？（二）脂肪组织的生物学功能1.脂肪组织是体内最大的“能源库”①储备燃料，供应能量；②调控温度：脂肪酸氧化产热；③调控体重：成人体重的调节主要反映于机体脂肪储备的调节。2.脂肪组织也是机体的内分泌器官脂肪细胞因子：脂肪激素:瘦素，脂联素，抵抗素,RBP4等；脂肪源炎症因子:TNF-α，IL-6,；血管

5、活性分子:血管紧张素原，PAI-1，NO等；脂质成分:FFA，前列环素等。功能：①组织间信息传递；②感知自身能量储备和控制自身体积；③调节组织胰岛素敏感性，影响糖脂代谢和能量平衡；④调节血管活性、血压、免疫、炎症反应及凝血机制。脂核TG,TC脂肪细胞TG非脂肪细胞TG+TC单层磷脂膜包被蛋白：脂被蛋白、脂肪分化蛋白等参与调控脂滴的生成、融合、转运、储存和脂肪分解代谢（三）脂滴的结构与功能胞内油滴的生理功能脂肪生成和能量储备脂肪分解和能量供应提供胆固醇原料二、脂肪组织与能量代谢从发展与进化的角度看，脂肪组织最重要的是将机体多余的能量转化为甘油三酯储存起来，以备能量供应不足时之需。脂肪组织是身体

6、最大的能量储存器官70成年男性有10-15Kg脂肪（量大）95%以上脂肪以TG形式储存到脂肪组织、肝脏、骨骼肌，不到0.1%的脂肪分布在血液中相同重量的脂肪完全氧化产生的能量是蛋白质和糖的2倍多(质能比高)脂肪具有疏水性，储存时几乎不含有水，所占空间小，储存能量效率很高（体积小）脂肪组织储备能量优点（一）脂肪的分解过程1.脂肪动员——脂肪细胞内的脂肪分解甘油的去路脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。脂肪酸的去路脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶

7、肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链2ATPH2O呼吸链3ATP线粒体膜TAC酮体（二）脂肪合成（脂肪细胞内）脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪（甘油一酯途径）。脂肪酸合成乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。甘油二酯途径酯酰CoA转移酶CoAR1COCoA酯酰CoA转移酶C