ｍｉｒｎａ与胃癌研究的最新进展

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1、miRNA与胃癌研究的最新进展彭丽香1钟军2(江丙省肿瘤医院内三科江丙南昌330029)(江丙省肿瘤医院放一科江丙南昌330029)【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2015)07-0621-02【摘要】微小RNA(microRNA,miRNA)是长度为21〜25nt左右的非编码小分子单链RNA,参与转录后基因表达调控，对细胞的增殖、凋亡和分化及肿瘤的发生起重要作用。miRNA对胃癌的发生、发展有调节作用。木文将阐述miRNA与胃癌关系的研究进展。【关键词】MicroRNA；胃癌；肿瘤；综述文献胃癌(Ga

2、striccancer，GC)位居全球恶性肿瘤发病率的第四位，死亡率的第二位。由于对早期胃癌缺乏预测手段，患者发现时多已处于晚期，治疗效果不佳。因此，目前亟需寻找能特异性识别的分子标记，用于预防和控制胃癌的发生与发展，改善患者的预后◊miRNA是一类约21〜25个核苷酸的小分子非编码RNA,具有转录后调节的功能。miRNA通过作用于其靶基因而参与信号通路，影响肿瘤的发生、发展，从而发挥抑癌或诱癌作用。木文主要阐述miRNA与胃癌发生发展相关性研究领域的进展。1MicroRNA的特点、形成过程及其生物学特征miRNA广泛存在于真核生物中，参与转录

3、后水平调控的非编码小分子icroRNA参与调控许多生物过程，如细胞凋亡、新陈代谢、肿瘤发生及侵袭转移等基因表达。它通过与靶基因mRNA分子3&rSqU0沫端非翻译区域特异性结合，引导沉默复合体(RNA.inducedsi1encingcomp1ex,RISC)降解mRNA或抑制mRNA的翻译，从而在转录后水平调控蛋白表达［1］。2MicroRNA和胃癌的关系miRNA异常表达在许多癌症中［2］己经得到证实，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。S前miRNA在肿瘤组织中异常表达的机制尚不完全清楚。在胃癌中我们观察到，miRNA通过启动子CPG岛的甲基化

4、表观遗传沉默，其可以通过抑制癌基因的表达，降低胃癌细胞的生长［3］。然而，miRNA是如何调节的胃癌基因表达的详细机制还需进一步深入研究。最近研究表明，miRNA的表达异常已被证明与胃癌的发生、发展冇关，miRNA通过改变原癌基因和抑癌基因的表达，影响细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭导致胃癌的发生。Wang等［4］系统回顾了八个比较胃癌组织与癌旁组织的miRNA表达，进一步证实miR.21、miR.106b、miR.17、miR.18a和miR.20a在胃癌组织中表达上调，而miR.378表达下调。3抑癌基因的miRNAlet.7是miRNA家族的创

5、始成员之一◊1et.7家族是一类高度保守的miRNA,最早在秀丽新小杆线虫中发现。在人类中，let.7家族由12个成员组成，包括1et.7a(1.3)、let.7b、let.7c、let.7d、let.7f(1.2)、1et.7g、let.7i及miR.98,分别位于8个不同的染色体上。1et.7的表达下调可抑制肿瘤发生。Yang等［5］研究发现胃癌组织和胃癌细胞株中1et.7a表达水平均显著下降，在该研究中证实RAB40C为1et.7的靶基因，1et.7a可通过与RAB40C3’.UTR结合，在转录后水平调节RAB40C蛋白表达，

6、证实RAB40C是1et.7a的功能性靶基因。1et.7a对胃癌细胞增殖和生长的调控过程中发挥重要作用，。Zheng等［6］研究发现miRNA.409.3p在人类胃癌组织中明显地降低，miRNA.409在胃癌细胞的增强表达明显降低了胃癌的转移和发生，减少腹膜转移和肺部转移的发生。ii发现miRNA.409主要是通过成熟的miR.409.3p而不是miR.409.5p实现它的功能。促转移基因蛋白(RDX)是miRNA.409.3p的一个潜在的靶点。另外miR.375,、miR.451、miR.10a、miRNA.449a/b、miR.331.3p

7、、miR.335、miR.145、miR.29、miR.18b、miR.374b.5p、miR.7等miRN八也在许多研宄中证实也有抑制胃癌发生、发展的作用。4致癌基因的miRNA致癌的miRNA通过沉默相关的生长抑制基因来抑制细胞凋亡。ZHU［7］等研宄表明，在胃腺癌组织中miR.23a的表达水平显著升高，它通过沉默IL6R,对促进胃癌细胞的生长起到了举足轻重的作用。Zhang［8］等认为在胃癌中miR.21是一个致癌基因，miR.21在胃癌组织的表达明显高于正常组织。RECK是miR.21的靶基因。miR.21的表达下调可显著抑制细胞增殖、

8、迁移和侵袭能力。miR.130b胃癌中的高表达并通过RUNX3基因增加细胞的生存能力、减少细胞死亡［9］。有研究表明，胃癌组织中miR.222.221