cox-2在胃溃疡发生发展中的作用研究进展

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1、C0X-2在胃溃疡发生发展中的作用研宄进展霞晓燕文黎明(绵阳市人民医院621000)【摘要】目的胃溃疡是消化系统常见疾病。近年文献报道胃溃疡的癌变率在0.4%〜3.2%之间。探索胃溃疡的发生发展、新的防治措施及阻止其癌变一直为人们所关注。环氧化酶-2(Cydooxygense-2，COX-2｝不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还通过促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤血管形成等机制参与各种肿瘤的发生、发展过程。现探讨环氧化酶-2在胃溃疡中的表达及其与幽门螺杆菌(Helimbacterpylori,Hp)感染的关系，为胃溃疬的治疗及胃癌的预防提供有价值的理论依据。

2、【关键词】COX-2Hp胃溃疡1胃溃疡及其发病机制胃溃疡是指发牛.于贲门与幽门之间的炎性坏死性病变，与十二指肠溃疡一起称为消化性溃疡。消化性溃疡是由多种因素引起，通常认为消化性溃疡的发牛.是因胃黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。当对胃黏膜的损害因素大于防御因素和自身修复的能力时，溃疡病就可能形成。胃肠黏膜防御作用的削弱，另外还有药物、祌经精祌因素、遗传因素、环境因素及其他一些因素的参与，构成了溃疡病发牛.的复杂致病机制。近年来，溃疡病发病机制逐渐趋向明朗，发病机制的现代理念包括三方面：(1)没有胃酸就没有溃疡；(2)没有Hp就没有溃疡复发;(3)黏膜屏障健康就

3、不会形成溃疡。2COX-2环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中一种重要的限速酶，可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物,从而维持机体各种病理生理过程。机体内存在二种类型的COX,即COX-1和COX-2。COX-1主要分布于胃、肾、血小板和内皮细胞，参与维持正常牛.理功能的作用。COX-2是不同于COX-1基因结构的一种诱导型酶，其表达受细胞内外各种剌激因素所诱导。COX-2与炎症、细胞有丝分裂和特异性信号转导有关。C0X-2基因表达的诱导与调控PGs的生物合成有3步:(1)磷脂酶A2(PLA2)水解磷脂膜，产生花生四烯酸

4、;(2)环氧化酶(又称前列腺素内过氧化物合成酶,PGHS),催化两个反应:①环氧化酶反应,将花生四烯酸转化成PGG2;②过氧化酶反应,PGG2获得两个电子被还原成PGH2;(3)PGH2被不同的合成酶作用,转化成具有生物活性的终末产物如PGD2、PGE2、PGF2、PG12、TXA2等。环氧化酶是一完整的膜结合蛋白，主要存在于核膜和微粒体膜。C0X-2主要分布于核膜。3C0X-2在胃溃疡中的表达及其临床意义环氧化酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素合成酶，是花生四焼酸转变为前列腺素的关键酶。COX分为COX-I和COX-2,COX-1表达于所

5、奋组织细胞，参与机体正常的生理功能；COX-2在正常状态下低表达或不表达，但可在炎症介质、细胞因子、促癌剂、激素等多种体内外因素诱导下表达。COX-2的主要产物前列腺素作为胃粘膜屏障的防御因子，前列腺素分为内源性和外源性两种。内源性前列腺素存在于胃黏膜内。在物理、化学刺激下能相应地合成并在胃组织局部释放，称为适应性细胞保护作用，在黏膜屏障中冇重要意义［1、2］。外源性前列腺素的细胞保护作用与促进黏液合成、分泌等屏障体系相关。它几乎能激活全部屏障因子。前列腺素的细胞保护作用主要有：(1)胃黏膜屏障作用，减少H+逆向弥散；(2)促进黏液分泌；(3)促进碱分泌；(4

6、)调节胃黏膜局部微循环；(5)增加细胞膜的稳定性；(6)刺激表面活性磷脂分泌，增加黏膜表面黏液厚度，增强其抵抗力；(7)维持钠泵；(8)刺激多种生长因子的产生而促进组织修复等。在正常消化道粘膜一般发现不了C0X-2mRNA的表达，但在实验性胃炎、胃溃疡的胃粘膜则可见COX-2基因、蛋白表达；而且，一旦抑制COX-2活性，将延迟胃炎和胃溃疡的痊愈。从胃粘膜分离培养的纤维母细胞，经细胞因子刺激可表达COX-2,而通过COX-2介导合成的前列腺素E(PGE)作用于纤维母细胞又可刺激肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的合成分泌。实验证实，在幽门螺杆

7、菌(Hp)相关慢性胃炎胃粘膜的固有层(laminapropria)间叶细胞COX-2表达强烈；在人类胃溃疡底部，游走于坏死组织和肉芽组织之间的单核细胞、纤维母细胞可见C0X-2蛋白显著表达。在溃疡底部强烈表达的C0X-2可能通过HGF、VEGF及苏它增殖因子产生上皮细胞的增殖、游走和血管新生等修复反应。Mizunoetal［3】报道，溃疡组织内PGs水平明显地高于非溃疡组织。C0X-2属诱导型酶，在正常组织中无表达，当细胞受到各种刺激因子作用吋，C0X-2表达迅速上调。孙为豪等［4】的研究清楚地显示盐酸所致急性胃粘膜损伤后，C0X-2表达明显地增加，并且随着损

8、伤的愈合，C0X-2的表达逐渐减少。4