糖尿病肾病患者血清cc趋化因子升高并与age.肽相关

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1、糖尿病肾病患者血清CC趋化因子升高并与AGE.肽相关孙子林,金晖,李世云,弓玉祥,李丽,张林,刘必成,刘乃丰,戴德哉【关键词】糖尿病肾病  Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofangiotensinⅡ(AngⅡ)type1(AT1)receptorsinthekidneyofdiabeticratsanditseffectsofblockingrenin-angiotensinsystem(RAS).MethodsDiabeticratsg・kg-1),an

2、giotensin-convertingenzymeinhibitor,fosinopril(40mg・kg-1),andirbesartanplusfosinopril(20mg・kg-1,respectively),orplaceboperdayfor4munohistochemistryandCP.1)和受活化调节、由正常T细胞表达分泌的趋化蛋白(RANTES)水平,并探讨它们与糖基化终产物.肽(AGE.P)的相互关系。方法:设健康对照(NC)组46例,糖尿病(DM)患者176例分为正常蛋白尿(DMN)组、

3、微量白蛋白尿(DMMi)组及显性蛋白尿(DMMa)组。流动注射分析法检测血清AGE.P,ELISA法检测血清MCP.1和RANTES。结果:(1)DM患者血清MCP.1、RANTES和AGE.P水平均明显高于NC组(均为P0.01);(2)DMMa组和DMMi组血清MCP.1水平均显著高于DMN组(均为P0.05);(3)DMMa组血清AGE.P水平明显高于DMMi组和DMN组(P0.05和P0.01);(4)DN患者血清AGE.P与RANTES及MCP.1水平之间呈正相关(r=0.31,P0.05;r=0.53

4、,P0.001)。结论:DM患者血清AGE.P、RANTES和MCP.1水平升高;血清AGE.P及MCP.1水平与DN病变程度平行,DN患者血清AGE.P与RANTES及MCP.1呈正相关。  〔关键词〕趋化因子;单核细胞趋化蛋白.1;受活化调节、由正常T细胞表达分泌的趋化蛋白;糖基化终产物.肽;糖尿病肾病  蛋白质非酶糖化形成的糖基化终产物(advancedglycosylationendproducts,AGEs)和CC趋化因子在介导糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)发生发展中的作用已

5、被大量实验和临床研究所证实〔1〕,而两者相互之间的关系近年来成为新的研究热点〔2〕。有关AGEs诱导单核细胞趋化蛋白.1(monocytechemoattractantprotein.1,MCP.1)表达已经在多个体外培养的细胞〔2~4〕得到证实。作者先前的研究也观察到,AGEs可增加人肾系膜细胞受活化调节、由正常T细胞表达分泌的趋化蛋白(regulateduponactivation,normalTcellexpressedandsecreted,RANTES)和MCP.1的基因表达和蛋白质分泌〔5,6〕,但有

6、关在体水平DN患者血清AG-Es与CC趋化因子相关关系的研究则鲜有报道。本研究应用流动注射分析技术和ELISA方法分别测定了糖尿病(DM)伴或不伴DN的患者血清糖基化终产物.肽(AGE-peptide,AGE.P)与CC趋化因子RANTES、MCP.1水平,以期从临床在体水平探讨两者相互作用与DN发生发展之间的关系。  1对象和方法  1.1研究对象  正常健康对照(NC)组46例,来自东南大学附属中大医院健康查体中心。DM病人176例,为2000年6月至2004年12月在东南大学附属中大医院内分泌科住院的病人,

7、排除伴有急慢性感染性疾病、严重心脑血管病变、肾功能不全、其他系统性疾病以及有严重DM急性代谢并发症者,根据尿白蛋白水平分为3组:正常蛋白尿(DMN)组,尿微量白蛋白(UMA)30mg・(24h)-1;微白蛋白尿(DMMi)组,UMA30~300mg・(24h)-1;显性蛋白尿(DMMa)组,UMA>300mg・(24h)-1。所有研究对象基本资料见表1。表1糖尿病各组与健康对照组基本资料(略)注:1mmHg=0.133kPa  1.2主要试剂和材料  人MCP.1试剂盒(美国Endogen产品),人RANT

8、ES试剂盒(法国Immunotech产品),尿白蛋白试剂盒(中国原子能研究所产品),三氯醋酸(TCA)、氯仿等其它试剂系国产分析纯;带荧光检测器的高效液相色谱仪(HPLC,日本岛津公司产品),Model550酶标仪和Mod-el1575洗板机(美国BIO.RAD产品),低温高速离心机(日本日立公司产品)。  1.3研究方法  1.3.1标本采集  所有研究对象忌色饮食3d

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