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时间:2018-10-10
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1、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗概述乙型肝炎(hepatitisB,乙肝)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝脏病变为主并可引起多种器官损害的传染性疾病。我国是HBV感染高发区,虽已通过大面积接种乙肝疫苗预防HBV感染,但现有乙肝患者及HBsAg携带者的防治在今后几十年内仍将是一项艰巨的工作。流行病学1.传染源主要是急、慢性患者和病毒携带者。急性患者的传染期从起病前数周开始,并持续于整个急性期。慢性患者和病毒携带者意义最大,传染性的大小与病毒复制或体液中HANDNA含量成正比关系。2.传播途径(1)母婴传
2、播围产期传播或分娩过程是主要方式。精子或卵子传播的可能性未有证实。(2)血液、体液微量的污染血进入人体即可造成感染,如输血、注射、牙刷等。唾液、精液、阴道分泌物、乳汁也是可能的传播途径。(3)其他破损的消化道、呼吸道粘膜、昆虫叮咬,意义不大。3易感人群抗HBs阴性者。高危人群:HBsAg阳性母亲的新生儿,HBsAg阳性家属、反复输血及血制品、血液透析、多个性伴侣、吸毒,接触血液的医务工作者。感染或接种疫苗可获得免疫力。潜伏期一般为平均为3个月(1-6月)临床诊断既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过
3、6个月,现HBsAg和(或)HBVDNA仍为阳性者,可诊断为慢性HBV感染。慢性乙型肝炎1.HBeAg阳性慢性乙型肝炎:血清HBsAg、HBeAg阳性、抗-HBe阴性,HBVDNA阳性,ALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。2.HBeAg阴性慢性乙型肝炎:血清HBsAg阳性,HBeAg持续阴性,抗-HBe阳性或阴性,HBVDNA阳性。ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变。HBV血清学检测HBV血清学标志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg,抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc-I
4、gM。HBsAg阳性表示HBV感染;抗-HBs为保护性抗体,其阳性表示对HBV有免疫力,见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者;HBsAg转阴且抗-HBs转阳,称为HBsAg血清学转换;HBeAg转阴且抗-HBe转阳,称为HBeAg血清学转换;抗-HBc-IgM阳性提示HBV复制,多见于乙型肝炎急性期,但亦可见于慢性乙型肝炎急性发作;抗-HBc总抗体主要是抗-HBc-IgG,只要感染过HBV,无论病毒是否被清除,此抗体多为阳性。HBVDNA定量检测:可反映病毒复制水平,主要用于慢性HBV感染的诊断、治
5、疗适应证的选择及抗病毒疗效的判断。HBVDNA的检测值可以IU/mL或拷贝/mL表示,根据检测方法的不同,1IU相当于5~6拷贝。乙肝病毒基因分型目前已发现A~I9种HBV基因型,其分布呈一定的地域性。A型在全球范围内流行,B型和C型主要分布在亚洲,D型主要分布在南欧,E型分布在非洲,F型见于美国,G型主要分布在美国和欧洲。我国以B型和C型为主,HBV基因型与疾病进展和干扰素的治疗效果有关。与C型感染者相比,B型感染者较早出现HBeAg血清学转换,较少进展为慢性肝炎、肝硬化和HCC。HBeAg阳性患
6、者中,B型对IFN-治疗的应答率高于C型,A型高于D型。总体治疗目标慢性乙型肝炎的总体治疗目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。慢乙肝抗病毒治疗的一般适应证(1)HBeAg阳性者,HBVDNA≥105拷贝/ml(相当于
7、20000IU/ml);HBeAg阴性者,HBVDNA≥104拷贝/ml(相当于2000IU/ml);(2)ALT≥2×ULN;如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血总胆红素水平应<2×ULN;(3)ALT<2×ULN,但肝组织学显示KnodellHAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2。具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗;对达不到上述治疗标准者,如持续HBVDNA阳性,有以下情形之一者,也应考虑抗病毒治疗:(1)ALT>ULN且年龄>40岁者,应考虑抗病毒治疗;(2)对AL
8、T持续正常但年龄较大(>40岁)者,应密切随访,如肝组织学检查HAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极抗病毒治疗;(3)如动态观察发现疾病进展证据者(如脾脏增大),建议肝组织学检查,必要时予抗病毒治疗。治疗前应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高,也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。慢性乙型肝炎的发病基本因素包括两方面:第一是有活跃的病毒复制,第二是激活的免疫系统对病毒的清除,导致肝脏炎症坏死和纤维增生。自发性的免疫清除可以使部分患者的病情
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