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时间:2018-10-07
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1、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗概述乙型肝炎(hepatitisB,乙肝)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝脏病变为主并可引起多种器官损害的传染性疾病。我国是HBV感染高发区,虽已通过大面积接种乙肝疫苗预防HBV感染,但现有乙肝患者及HBsAg携带者的防治在今后几十年内仍将是一项艰巨的工作。流行病学1.传染源主要是急、慢性患者和病毒携带者。急性患者的传染期从起病前数周开始,并持续于整个急性期。慢性患者和病毒携带者意义最大,传染性的大小与病毒复制或体液中HANDNA含量成正比关系。2.传播途径(1)母婴传播围产期传播或分娩过程是主要方式。
2、精子或卵子传播的可能性未有证实。(2)血液、体液微量的污染血进入人体即可造成感染,如输血、注射、牙刷等。唾液、精液、阴道分泌物、乳汁也是可能的传播途径。(3)其他破损的消化道、呼吸道粘膜、昆虫叮咬,意义不大。3易感人群抗HBs阴性者。高危人群:HBsAg阳性母亲的新生儿,HBsAg阳性家属、反复输血及血制品、血液透析、多个性伴侣、吸毒,接触血液的医务工作者。感染或接种疫苗可获得免疫力。潜伏期一般为平均为3个月(1-6月)临床诊断既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月,现HBsAg和(或)HBVDNA仍为阳性者,可诊断为慢性HB
3、V感染。慢性乙型肝炎1.HBeAg阳性慢性乙型肝炎:血清HBsAg、HBeAg阳性、抗-HBe阴性,HBVDNA阳性,ALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。2.HBeAg阴性慢性乙型肝炎:血清HBsAg阳性,HBeAg持续阴性,抗-HBe阳性或阴性,HBVDNA阳性。ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变。HBV血清学检测HBV血清学标志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg,抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc-IgM。HBsAg阳性表示HBV感染;抗-HBs为保护性抗体,其阳性表示对HBV有免疫力,见于乙型肝炎康
4、复及接种乙型肝炎疫苗者;HBsAg转阴且抗-HBs转阳,称为HBsAg血清学转换;HBeAg转阴且抗-HBe转阳,称为HBeAg血清学转换;抗-HBc-IgM阳性提示HBV复制,多见于乙型肝炎急性期,但亦可见于慢性乙型肝炎急性发作;抗-HBc总抗体主要是抗-HBc-IgG,只要感染过HBV,无论病毒是否被清除,此抗体多为阳性。HBVDNA定量检测:可反映病毒复制水平,主要用于慢性HBV感染的诊断、治疗适应证的选择及抗病毒疗效的判断。HBVDNA的检测值可以IU/mL或拷贝/mL表示,根据检测方法的不同,1IU相当于5~6拷贝。乙肝病
5、毒基因分型目前已发现A~I9种HBV基因型,其分布呈一定的地域性。A型在全球范围内流行,B型和C型主要分布在亚洲,D型主要分布在南欧,E型分布在非洲,F型见于美国,G型主要分布在美国和欧洲。我国以B型和C型为主,HBV基因型与疾病进展和干扰素的治疗效果有关。与C型感染者相比,B型感染者较早出现HBeAg血清学转换,较少进展为慢性肝炎、肝硬化和HCC。HBeAg阳性患者中,B型对IFN-治疗的应答率高于C型,A型高于D型。对达不到上述治疗标准者,如持续HBVDNA阳性,有以下情形之一者,也应考虑抗病毒治疗:(1)ALT>ULN且年龄
6、>40岁者,应考虑抗病毒治疗;(2)对ALT持续正常但年龄较大(>40岁)者,应密切随访,如肝组织学检查HAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极抗病毒治疗;(3)如动态观察发现疾病进展证据者(如脾脏增大),建议肝组织学检查,必要时予抗病毒治疗。治疗前应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高,也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。慢性乙型肝炎的发病基本因素包括两方面:第一是有活跃的病毒复制,第二是激活的免疫系统对病毒的清除,导致肝脏炎症坏死和纤维增生。自发性的免疫清除可以使部分患者的病情长期稳定,病毒水平在检测
7、范围以下;但临床上多数患者因长期免疫耐受使免疫清除功能不能彻底清除病毒,使免疫清除和肝炎发作以暂时稳定反复交替进行,使病变持续进展。目前抗病毒药物主要作用于两个方面:第一是提高机体的免疫清除能力;第二是直接抑制病毒复制。干扰素类药物主要作用是增强免疫功能,同时也有直接抑制病毒的作用;核苷(酸)类药物主要是抑制病毒复制,代表药物:拉米夫定,阿德福韦酯等。IFN-α治疗目前用于治疗慢性乙型肝炎的干扰素有两种:普通IFN-(2a、2b和1b)和聚乙二醇PegIFN-(2a和2b)。干扰素是第一个批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
8、,其最大的优点在于能增强患者都病毒的免疫清除能力,使之获得持续应答,停药后维持免疫应答,减少复发率。一般来说,干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的持续应答率高于HBeAg阴性患者。IFN抗病毒疗效的预测因素有下列因素者常可取得较好
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