ezh2在宫颈上皮病理改变中的表达及意义

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1、EZH2在宫颈上皮病理改变中的表达及意义(北京昌平中医医院北京102200)【摘要】目的:探讨zeste同源增强子2(EZH2)在正常宫颈鱗状上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鱗癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化法检测了185例正常宫颈鳞状上皮、CIN及宫颈鳞癌中EZH2的表达情况,并分析其与相关病变程度的关系。结果:EZH2在62例正常宫颈鱗状上皮样木中,仅有3例阳性表达,在CINI,CINII,CINIII及宫颈的鳞癌中的阳性表达比例分别为3%,40%,57%,80%。EZH2在正常组织、癌前病变

2、及癌中的阳性率分别为0.5%,41%及80%,从正常、癌前到癌,表现岀逐渐增高的阳性率。在癌前病变组中,CINl,CINII及CINIII的阳性率分别为3%,40%,57%,表现为在癌前病变中,随着病变程度的加重,阳性率明显增高。结论:EZH2的表达在正常宫颈鳞状上皮到CIN再到宫颈癌的发展过程中逐步升,可能参与了宫颈鱗癌的发生和发展。【关键词】EZH2;CIN;宫颈癌【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1004-6194(2015)02-0384-02宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其中

3、鱗癌占90%以上,在女性生殖系统肿瘤中占第1位,且其发病率呈逐年上升和年轻化的发展趋势[1]。宫颈鱗癌是由癌前病变宫颈上皮内瘤变(CIN)逐步发展形成的。CIN根据鳞状上皮异型增生的程度分为CINI、CINII和CINIII三个级别。上述病变在临床检查中无法区分,必须通过活检病理诊断才得以确诊。早期诊断和治疗CIN对于预防宫颈鳞癌意义重大。EZH2可以抑制细胞的分化和靶基因的表达,诱导肿瘤细胞的增殖、转移和永生化,EZH2在多种恶性肿瘤组织中高表达,与肿瘤恶性程度相关[2-6]。木研究中,我们应用免疫组化

4、方法检测EZH2在正常宫颈鳞状上皮、CIN及宫颈鳞癌中的表达情况,探讨其表达差异的意义。1材料与方法1.1病例选择选取我院病理科2005-2014年间存档的宫颈活检石蜡包埋标本185例,年龄17〜76岁,中位年龄45.7岁。按组织学分类,慢性宫颈炎62例,CINI45例,CINII30例;CINIII28,宫颈鳞癌20例。所有标本均经10%中性甲醛固定,常规石蜡包埋,4μm厚连续切片,分别进行HE和免疫组化染色。1.2方法免疫组化染色采用两步法。EZH2抗体、二抗检测系统及DAB显色剂均从北京中杉生

5、物技术开发公司购买。将制好的组织切片经二甲苯脱蜡、梯度乙醇脱水后行3%过氧化氢孵育lOmin阻断内源性过氧化物酶,采用高压锅进行高温抗原修复,抗原修复液为枸橼酸盐缓冲液,余步骤按试剂盒说明书进行操作。PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。各步之间均用PBS缓冲液冲洗。1.3结果判定免疫组化染色结果按如下标准评价:EZH2的表达部位为胞核,以细胞出现棕黄色着色为阳性着色,取阳性细胞占全部病变细胞的百分比计数(正常鳞状上皮以阳性细胞占所观察上皮的比例):≤10%计为0分,11%〜

6、25%为1分,26%〜50°%为2分,>50%为3分;按着色强度计,不着色为0分,淡黄色为1分,黄色为2分,棕黄色为3分。上述两者得分相乘为最后结果,0〜1分为阴性表达,≥2分为阳性表达。2结果2.1EZH2正常宫颈鱗状上皮及CIN中的表达情况EZH2阳性部位为细胞核,表现为胞核呈棕黄色(图1-2)。EZH2在62例正常宫颈鱗状上皮样本中,仅冇3例阳性表达,在CINI,CINII,CINIII及宫颈的鱗癌中的阳性表达比例分别为3%,40%,57%,80%(见表1)。图2正常宫颈鱗状上皮阴性(免

7、疫组化EZH2染色,×300)2.2EZH2在正常宫颈鱗状上皮、CIN及宫颈鱗癌中的表达情况与病变程度的关系EZH2在正常组织、癌前病变(CINl-CINIII)及癌中的阳性率分别为0.5%,41%及80%,从正常、癌前到癌,表现出逐渐增高的阳性率。在癌前病变组中,CINl,CINII及CINIII的阳性率分别为3%,40%,57%,表现为在癌前病变中,随着病变程度的加重,阳性率明显增高。3讨论宫颈鱗癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,.其死亡率居女性肿瘤的第一位。近几年来,宫颈鱗癌的发病率呈上升趋

8、势,我国宫颈鱗癌患病率和病死率占世界总和的三分之一。研究发现,CIN与宫颈鳞癌的发生关系密切,是宫颈鳞癌的癌前病变。CINI级发展到CINIII级的平均吋间为9年,再发展到浸润性癌则需要3个月到2年,宫颈癌5年存活率为67%宫颈上皮内瘤样变存活率为100%,故宫颈癌的早期筛査和诊断是降低发生的关键[7】。EZH2是聚硫蛋白复合物基因家族(PcG)S要成员之一,在PcG基因家族中,EZH2起着核心作用。EZH2蛋白是PRC2的催

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