【医学课件大全】脂代谢 metabolism of lipids

【医学课件大全】脂代谢 metabolism of lipids

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1、第10章脂代谢MetabolismofLipids本章主要内容:脂类的生理功能脂肪的分解代谢脂肪的合成代谢脂肪代谢的调节类脂的代谢脂类在体内的转运1脂类的生理功能动物机体的脂类(lipids)分为脂肪和类脂两大类。脂肪指甘油三酯(Triglyceride,TG),主要是储脂,既是能量来源,也是能量储备,其储量与营养状况有关.类脂指除脂肪以外的其他脂类。包括磷脂、糖脂、胆固醇及其酯,它们是组织脂的主要成分,如细胞膜的成分,其含量是稳定的。此外还有其他的脂溶性分子。脂肪还有抵御寒冷和固定保护内脏的作用一些脂类分子是重要的生理活性分子。如必需脂肪酸(Essentialfattyacids)为多不饱

2、和脂肪酸(PolyunsaturatedFattyAcids,PUFA)动物机体自身不能合成,须从食物中摄取,如亚油酸(18:2),亚麻油酸(18:3)和花生四烯酸(20:4)等。它们是细胞膜上磷脂的成分,还可以转变成前列腺素,白三烯和血栓素等活性分子。肌醇磷脂、甘油二酯等是细胞传递代谢信号的第二信使。2脂肪的分解代谢2.1脂肪的动员(adipokineticaction)指在激素敏感脂酶作用下脂肪组织中的脂肪水解为脂肪酸和甘油并释放入血液供其他组织利用的过程。激素敏感脂酶的活性受多种激素调控,胰岛素下调,肾上腺素与胰高血糖素上调其活性。2.2甘油的分解按糖代谢途径进行分解。注意,甘油必须从

3、脂肪组织中转运到肝脏进行分解,因为催化甘油磷酸化的甘油激酶为肝脏、肾中特有。上述反应过程中,实线为甘油的分解,虚线为甘油的合成。肝脏babaFA的分解氧化是从羧基端β-碳原子,碳链逐次断裂下一个2C单位2.3脂肪酸的分解代谢Knoop实验——用苯环标记偶数或奇数脂肪酸的末端,用以饲喂狗,然后分析狗尿中的代谢产物,推断脂肪酸在体内的分解方式偶数奇数2.3.1脂肪酸的β-氧化脂肪酸的分解氧化发生在β-碳原子上,每次降解生成一个乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA,如此循环往复。乙酰CoA经过三羧酸循环彻底氧化分解并释放能量。脂肪酸的β氧化在线粒体的基质中进行。以偶数饱和脂肪酸——软脂酸(又

4、称棕榈酸,16:0)为例(1)脂肪酸的活化——生成脂酰CoARCH2CH2CH2COOH+HSCoA+ATPRCH2CH2CH2CO-SCoA+AMP+PPi催化该反应的酶为脂酰CoA合成酶(硫激酶),反应消耗了一个ATP分子中的2个高能键(2)转移——从胞液到线粒体L-(CH3)3N+-CH2CH(OH)CH2COO-L-β-羟-γ-三甲氨基丁酸(肉碱,carnitine)H2O(3)脱氢注意生成了FADH(4)加水(5)再脱氢注意生成了NADH(6)硫解至此完成1次β-氧化,生成1分子乙酰CoA以及少了2个碳原子的脂酰CoA,再经过脱氢,加水,再脱氢,硫解的多次循环往复,可以将偶数脂肪酸

5、完全降解成乙酰CoA。脂肪酸β-氧化的总图脂肪酸活化(胞液)转移(肉碱系统)脱氢-加水-再脱氢-硫解-循环往复(线粒体)产生的FADH和NADH进入呼吸链,乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解以软脂酸为例的能量计算软脂酸(16:0)+8HSCoA+7NAD+7FAD+7H2O8乙酰CoA+7NADH2+7FADH28乙酰CoA80ATP7NADH217.5ATP7FADH210.5ATP总计=108-2=106ATP(注意:-2)-氧化:在动物体中,C10或C11脂肪酸的碳链末端碳原子(-碳原子)可以先被氧化,形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后,可以从分子的任何一端进行-氧化,最后生成的琥珀

6、酰CoA可直接进入TCA。如海洋微生物降解污染的石油。-氧化:在植物种子萌发时,脂肪酸的-碳被氧化成羟基,生成-羟基酸。-羟基酸可进一步脱羧、氧化转变成少一个碳原子的脂肪酸。上述反应由单氧化酶催化,需要有O2、Fe2+和抗坏血酸等参加。2.3.2其他氧化方式2.4不饱和脂肪酸的分解有两个酶是必需的:烯脂酰CoA异构酶催化双键从顺式转变为反式羟脂酰CoA差向酶催化羟基从D(-)转变为L(+)2.5奇数脂肪酸的代谢——在反刍动物一半以上的血糖来自丙酸的异生作用.酮体(ketonebody)是一类小分子有机酸,是脂肪酸在肝中分解氧化时产生的特有的中间代谢物,有乙酰乙酸(也有称β-酮丁酸)、

7、β-羟丁酸和丙酮。在肝脏中由乙酰CoA缩合生成,在肝外组织,如脑、心、骨骼肌中利用。乙酰乙酸,30%丙酮,微量-羟丁酸,70%2.6酮体的生成与利用生酮作用(ketogenesis)场所:肝脏线粒体原料:乙酰CoA关键酶:β-羟-β-甲基戊二酸单酰CoA(HMGCoA)合成酶(肝中)解酮作用(ketolysis)由于肝内缺乏分解酮体所需要的硫激酶,酮体的分解须在肝外组织中进行(需要乙酰乙酸-琥珀酰CoA转移酶

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