抗高血压药物研究新进展

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1、抗高血压药物研究新进展[摘要]目的为了解高血压药物治疗研究进展。收集治疗该病的文献资料报道。结果显示国内外已有一批临床疗效较好的药物，如依普利酮、缬沙坦、乌拉地尔、二氮嗪、噻嗪类利尿药等，给广大高血压患者带来了福音。　　关键词：高血压药物进展　　：R544.1：A：1004-7484（2012）04-0260-03　　　　　　高血压可分为原发性高血压和继发性高血压，其病理基础均为小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加，使血压升高；而且近年高血压发病率呈上升趋势，给社会和家庭带来了诸多不利。现将近年抗高血压药物研究进展简述如下：　　1依普利酮（epl

2、erenone）　　该药主要用于原发性高血压及心梗后的心力衰竭[1]。该药通过与醛固酮受体结合，阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）中的醛固酮从而发挥降低血压的作用。该药口服后达峰时间约为1.5小时。峰浓度（Cmax）和曲线下面积(AUC)在25－100mg剂量范围内与剂量呈比例增加。当剂量超过100mg后，AUC与剂量成反比。该药主要通过CYP3A4酶进行降解。在人体血清中未能检出活性代谢物，在尿和粪便中可检出约5％未经代谢的原型药物。该药降压作用可在服药2周显效。主要不良反应有：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕

3、、疲乏、流感样症状等。该药不能与补甲剂、含钾盐或禁忌药（保钾利尿药、CYP450肝药酶强抑制剂）合用。　　2缬沙坦（Valsartan）　　本品商品名为代文，是抗高血压药物市场销售增长最快的药物之一，作为抗高血压一线用药已在全球80多个国家获准[2]。血管紧张素Ⅱ是肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分，是一种强的缩血管物质，可发挥直接升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT）拮抗剂，它选择性的作用于AT1受体亚型，与AT1受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。

4、AT1受体亚型介导血管紧张素Ⅱ的生理反应，AT2受体亚型与心血管作用无关。缬沙坦不抑制ACE（又名激肽酶Ⅱ），此酶使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ且降解缓激肽，不引起缓激肽和P物质的潴留，因而不易引起咳嗽。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4－6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中，治疗2－4周后达最大降压疗效，并得以维持。本品的服用与进餐时间无关。对于轻至中度的肾功能衰竭的病人，不需要调整剂量。　　3泰咪沙坦（Telmisartan）　　泰咪沙坦是一个新型非肽类血管紧张素受体拮抗剂[3]。在48位健康男性志

5、愿者参加的一项双盲、有安慰剂对照，随机、平行、单剂量（20、40或80mg泰咪沙坦或安慰剂）。研究中，该药剂量依赖性地抑制静脉输注血管紧张素Ⅰ引起的增压和脉搏加速。起效快，作用时间长。另有185位轻至中度高血压患者经临床测试，对于泰咪沙坦40mg/d起增至80－120mg/d，与氨氯地平5mg/d起增至10mg/d的药效及作用持续时间，用药后两组病人的收缩压和舒张压均有明显下降。用药期间，血压能有效得到控制。　　4二氮嗪（Dtazoxide）　　二氮嗪又叫降压嗪，氯甲苯噻嗪，为非利尿的噻嗪类衍生物，通过刺激前列环素合成而扩张小动脉，降低周围血管

6、阻力[4]。其降压作用迅速，适用于不宜使用硝普钠的高血压脑病患者。常用剂量为0.25ug/kg.min，最大剂量为5ug/kg.min.因其易与蛋白质迅速结合而失活，必须迅速静脉推注。用药后2－3分钟作用最强，持续4－12小时。反复应用可致水钠潴留，心动过速，低血压，胃肠功能紊乱，高血糖和静脉炎等。在降压的同时，并不降低心输出量，因而脑、肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救。症状缓解后改用口服降压药维持。该药不宜与其t药物及输液配伍。　　5乌拉地尔（Urapidil）　　该药主要是阻断突触后d1受体，使外周血管阻力下降，血管扩张。同时也

7、能中等程度阻断儿茶酚胺收缩血管的作用。其中枢作用主要通过激活5－羟色胺受体，降低延脑心血管控制中枢的交感反馈调节而起到降压作用，可维持心、脑、肾的供血。临床静脉给药主要用于高血压危象和手术前、中、后对血压升高的控制性降压，也可用于严重的恶性高血压。用于高血压危象时可在20分钟内静脉推注25mg，以后再将本品250mg加入生理盐水或5％葡萄糖注射液500ml中静脉滴注。开始滴速为每分钟6mg，平均维持滴速为每小时120mg。尚可降低心脏前后负荷和平均肺动脉压，改善心搏出量和心输出量，降低肾血管阻力，对心率无明显影响。口服缓释胶囊后，生物利用度为7

8、2％，血浆蛋白结合率约为80％，主要在肝脏代谢，部分代谢产物仍有降压活性。T1/2约为5小时。用于各类型高血压，可与利尿降压药、β－受体阻断药合用。常