【人类遗传病课件】畸变染色体引起的疾病

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1、第三章畸变染色体引起的疾病chromosomaldisorder第一节染色体病概况染色体病（chromosomaldisorder):染色体数目或结构异常引起的疾病分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。一、染色体病的发生率染色体异常发生率怀孕3个月以内流产母

2、龄＞35岁的胎儿活产儿异常核型(总)数目异常结构异常平衡结构异常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％二、染色体分析的临床指征“三联征”患者性发育异常生育异常染色体结构异常家族史高龄孕妇（大于35岁）有致染色体畸变因素接触史者第二节常染色体病常染色体病（autosomaldisease）：由常染色体数目或结构异常引起的疾病包括：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等一、Down综合征是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病具有母亲生育年龄偏大和单卵

3、双生的一致性两个特点1866年由英国医生JDown首先描述，故命名为Down综合征(DownSyndrome，DS，OMIM#190685)新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系母亲年龄发生率出生时羊水(16周)绒毛(9-11周)15~191/125020~241/140025~291/1100301/900311/900321/750331/6251/420341/5001/325351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/

4、1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/20≥451/251/201/10发生率新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000表型特征主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容Down综合征的临床特征特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张

5、口58第5指内弯57Brushfield斑56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47患儿的智商通常在25－50之间患者的平均寿命约为30岁。50％的患儿在5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活过40岁，2.6％活过50岁。先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。此外，患者白血病的发病率为普通人群的15倍，也是患者死亡原因之一。Down综合征的遗传分型游离型核型47，XX（XY），+21产生原因生殖细胞形成过程中减数分裂时21号染色体

6、不分离（母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）易位型产生原因:增加的一条21号染色体与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位.易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。D/G易位型21-三体的发病原因：（1）55%为新发生的，在形成配子时21号、14号染色体发生罗伯逊易位。核型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（q11；q11）（2）45%是由平衡易位携带者遗传而得。平衡易位携带者核型：45，XX（XY），－14，-21，+t（14；21）（q11；qll）染色体平

7、衡易位携带者及其子女核型图解成活的胚胎有1/3可能性为21-三体21平衡易位携带者核型：45，XX（XY），－14，-21，+t（14；21）（q11；qll）D/G易位型21三体核型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（q11；q11）G/G易位型21-三体的发病原因：绝大部分是新发生的，即在形成配子时两条21号染色体发生罗伯逊易位。46，XX（XY），-21，＋t（21；21）（q11；q11）21/21平衡易位携带者及其子女核型图解46，XX（XY），-21，＋t（21；21）（p11；q1

8、1）嵌合型核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XY）产生原因：早期卵裂某一时刻发生了21号染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关.不分离发生越迟，症状越轻.Down综合征的诊断、治疗及预防诊断临床筛查、染色体检查等产前诊断１、胎儿染色体检查２、孕妇血清标记物检查AFP(甲胎蛋白)UE3(雌三醇)HCG(绒毛膜促性腺激素)３、引物原位扩增(