输血相关乙型肝炎病毒感染预防

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1、输血相关乙型肝炎病毒感染预防(一)分子生物学1.形态与结构乙型肝炎患者血清中存在三种形式的病毒颗粒：大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒。①大球形颗粒，或称Dane颗粒，为HBV完整的病毒体，直径42nm，内含病毒的环状双股HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶；②小球形颗粒，直径约22nm，主要成分为HbsAg，是HBV感染后血液中最多见的一种结构；③管形颗粒，直径约22nm，长度约100～1000nm，也主要由HBsAg组成，不含核酸。2.HBV基因组结构与功能HBV基因组为环状双链DNA，其中有一段仅为单链。其较长的一链为负链，较短的一链为正链。HBV基因组较小，全长

2、约3.2kb。其负股有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区，有着各自的结构及功能。S区全长1167bp，由S基因、前S1基因和前S2基因组成，分别编码HBV的外衣壳蛋白HBsAg、PreSl和PreS2抗原。HBsAg大量存在于感染者血循环内，是HBV感染的主要标志之一，具有抗原性，是制备乙肝疫苗的主要成分，可使机体产生特异保护性抗-HBs。HBsAg中有一段抗原性很强的序列，称为a抗原决定簇，依据抗原性差异，可将HBV分为adr、adRNA中间体进行逆转录过程中，由于缺乏校对酶(proofreadingenzymes)易发生HBV-DNA序列内变异。

3、①S区基因突变导致HBsAg亚型改变及血清HBsAg阻性、HBV-DNA阳性乙型肝炎，使临床诊断困难。一些人接种乙型疫苗后产生抗-HBs，但仍可被HBV的S区基因突变株感染，而逃避宿主的免疫反应。②前C基因区突变与HBV感染后免疫及重型肝炎发病有关。一般认为乙型肝炎患者HBeAg转阴，抗-HBe转阳，表示HBV复制活跃程度减弱，临床症状好转。然而，一些患者当HBeAg转阴后，仍有病毒复制及病情进行性发展，其血清中除检出HBsAg和抗-HBe外，还可检出HBV-DNA、抗-HBcIgM，肝内HBcAg阳性，排除其他致肝损害的原因，提示病情变化与HBV有关。其特点为不易自

4、然缓解，常发展为肝硬化，抗病毒治疗反应差。经研究表明，此类患者系感染了前C基因突变HBV突变株。③P区基因突变可致HBV复制减弱或停止。④X区基因突变可使HBxAg合成障碍。4.HBV的动物模型及抵抗力黑猩猩对HBV易感，是HBV最理想的动物模型，恒河猴也可受感染。目前，HBV的体外培养尚未获得成功，只是采用病毒DNA转染的方式将HBV-DNA导入肝癌等细胞，通过整合并复制，在细胞内表达HBsAg、HBcAg并分泌HBeAg。HBV对外界抵抗力较强，能耐受60℃4h及一般浓度消毒剂的作用。用煮沸10min、高压蒸汽消毒或2%过氧乙酸浸泡2min均可将其灭活。(二)流行

5、病学本病广泛分布于世界各地，一般呈散发，无明显季节性。发展中国家发病率较高。1.传染源主要是急、慢性乙肝患者和无症状HBV携带者。其传染性强弱主要与病毒复制指标(HBeAg、HBV-DNA和DNA聚合酶)有关。无论在潜伏期、急性期或慢性活动初期，患者血清都具有传染性。3.易感人群人群对HBV普遍易感，感染后对同一亚型的HBV可获得一定免疫力。对其他亚型免疫力不完全，偶尔可再感染其他亚型。因此，在极少数患者血清抗-HBs(某一亚型感染后)和HBsAg(另一亚型再感染)可同时出现阳性。(三)实验室检测1.血清免疫学检测用血清学方法检测乙肝抗原抗体系统(HBsAg、HBeA

6、g、抗-HBs、抗-HBe及抗-HBc，俗称“两对半”)，然后对各项指标进行综合分析，才能对临床做出正确判断。对献血者HBV感染的检测，大多数国家通常只检测HBsAg。方法主要有酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫试验(RIA)，尤其是ELISA方法具备试剂稳定、自动化程度高以及敏感性和特异性强等优点，现已成为各国献血者检测的标准方法。此外，胶体金免疫层析试验(GICA)采用胶体金标记鼠抗-HBs单抗，以硝酸纤维素膜为载体，既可检测全血标本，也可检测血清或血浆中的HBsAg。因其特异性强，灵敏度高(可达1μg/L)，操作快速简便，可单份操作，可质控等优点，适合对无

7、偿献血者现场采血前HBsAg快速检测，但不能替代ELISA方法对献血者的常规检测。2.核酸扩增检测(nucleaamplificationtest，NAT)核酸是病原微生物感染最直接的指标，在特异性抗体产生之前就出现在外周血中。因此，检测核酸能够及时发现病原微生物的“窗口期”感染。基于聚合酶链反应(PCR)方法而发展起来的NAT技术，采用半自动或全自动化检测，操作规范，具有内外质控参照和防交叉污染措施，灵敏度高，特异性强，目前已被欧美等发达国家的血液中心作为常规病原体检测手段(国内受经济条件限制，还未能常规开展)。(四)预防1.加强输血安全在全社会开