抗食道癌用昆虫药的研究概述

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1、抗食道癌用昆虫药的研究概述【】食道癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，传统中药及其提取物在现代临床治疗中已越来越受到重视，但昆虫药在抗食道癌方面的研究报道并不是很多。文章就目前常用于抗食道癌的几种昆虫药的主要生理活性成分、作用机制、实验研究等方面进行综述，为昆虫药在抗食道癌方面的进一步研究提供参考依据。　　【关键词】昆虫药；食道癌；研究；概述　　　　食道癌归属于中医学“噎膈”、“反胃”等范畴，系各种原因引起的“食管窄隘使然”[1]。我国作为一个食道癌高发地区，其死亡率在我国仅次于胃癌，位居全国恶性

2、肿瘤死亡率的第二位[2]。食道癌是一个全身性疾病，因此任何单一治疗方式都难以大幅度提高其疗效，目前人们对食道癌的关注集中在手术治疗、放疗、免疫治疗等方面[3~5]，反而在昆虫药方面的治疗报道的较少。我国药用昆虫资源丰富，开发潜力大，目前国内外在新药研究中，已开始注意从大量的植物药研究转向动物药的研究，尤其是对治疗一些疑难杂症（如癌症）的药物研究更是如此。近几年相继发现在斑蝥、蜜蜂、蟑螂等体内含有抗癌活性物质[6]。　　此外中药抗肿瘤优势的日益凸显，从昆虫中寻找抗肿瘤药也逐渐重视起来。本研究从几种

3、常见抗食道癌用的昆虫药的主要生理活性成分、作用机制、实验研究方面进行综述，为昆虫药在抗食道癌方面的进一步开发与研究提供理论基础。　　1常见抗食道癌的昆虫药　　1.1斑蝥(Mylabris)为芫青科昆虫南方大斑蝥(MylabrisphalerataPallas)或黄黑小斑蝥(MylabriscichoriiLinnaeus)的干燥全虫[7]。其抗食道癌的主要生理活性成分斑蝥酸钠(sodiumcantharidate，SCA，结构1)化学名为：外-2，3-二甲基-7-氧杂-双环[2，2，1]己烷-2

4、，3-二甲酸钠，它由斑蝥提取物精制得的斑蝥素与氢氧化钠共热时水解生成[8]，与斑蝥素相比，其毒性、刺激性较小，尤其明显降低了泌尿系统的毒副作用。去甲斑蝥素(noncantharidion，NCTD，结构2)其化学名为：外型-7-氧杂-双环[2，2，1]庚烷-2，3-二羧酸酐，斑鳌素去1，2位甲基之后的衍生物去甲斑蝥素，能明显减轻斑蝥素对泌尿系统强烈的刺激性，保持较强的抗肿瘤活性[9]。　　作用机制:（1）斑蝥酸钠：李氏报道[10]术前应用斑蝥酸钠后食管肿瘤细胞的细胞周期时相分布发生了明显变化，表

5、现出G1期细胞减少，G2／M期细胞明显增多。经统计学处理，将术前静脉输入一定量斑蝥酸钠注射液的实验组与术前未给任何化疗药物及影响免疫力的药物的对照组相比，结果有非常显著的差异(P<0.01)，推测斑蝥酸钠具有将食管癌细胞阻滞于G2／M期的作用。斑蝥酸钠[11]抗食道癌的作用可能与降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，从而提高癌细胞内cAMP水平有关；斑蝥酸钠还能改善癌细胞和荷癌小鼠的能量代谢，提高过氧化氢酶活力，即降低荷癌小鼠的癌毒素水平，这可能是其缓解和控制癌变的途径之一；斑蝥酸钠可抑制癌细胞内

6、DNA和RNA的含量及前体的渗入，证明了该药先作用了癌细胞的核酸代谢，继而使癌细胞的形态和功能发生改变，杀死肿瘤细胞。（2）去甲斑蝥素：许氏[12]在实验中首次证实去甲斑蝥素诱导人食管癌Eca109细胞凋亡的机制，可能是通过调节与细胞膜死亡受体相关的Caspase信号传导途径来实现的，表现为上调Fas、Caspase8和Caspase3的表达，下调c-FIP的表达。李氏[13]研究发现：去甲斑蝥素抑制细胞凋亡相关蛋白sirvivin、NF-kb的活性，使其对Caspase3的抑制作用减弱，从而促

7、进细胞凋亡，使细胞明显减弱，这可能是去甲斑蝥素抗肿瘤的可能机制之一。　　实验研究：（1）斑鳌酸钠：梁氏在斑蝥酸钠对人食管癌细胞作用的体外实验研究中发现斑蝥酸钠在体外具有抑制人食管癌细胞株（Eca109）增殖的作用，诱导食道癌细胞凋亡；且斑蝥酸钠对人食管癌细胞株Eca109的细胞周期均有一定影响[14-15]。在临床实验研究中，孙氏[16]用斑蝥酸钠注射液治疗晚期食道癌患者，研究表明：斑蝥酸钠注射液能提高患者生存质量，在缓解疼痛方面有较好的疗效。余氏[17]在用斑蝥酸钠注射液治疗中晚期恶性肿瘤的临

8、床疗效观察中发现：斑蝥酸钠注射液配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤能提高治疗效果，降低化疗毒副作用，改善患者生活质量。（2）去甲斑蝥素：在体外实验研究中，去甲斑蝥素对Eca109细胞的生长有抑制作用，呈时间和剂量依赖性，其生长抑制作用与诱导肿瘤细胞凋亡相关[12]。而且在体内实验研究中，它同样有着较强的抗癌活性，它会明显增加接种肿瘤小鼠的存活期。董氏[18]将斑蝥与人参等制成的复方去甲斑蝥素合并放射治疗中晚期食管癌，在临床近期疗效中发现：该中药能及早缓解患者病情，提高生存质量，但远期疗效还有待进一步观察